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Pilot Study of Reduced Intensity Haematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients With Poor Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) and Acute Myeloid Leukaemia (AML) Utilising Conditioning With Fludarabine, Busulphan and Thymoglobulin (FB-ATG)

16 de agosto de 2011 actualizado por: King's College Hospital NHS Trust

Pilot Study of Reduced Intensity Haematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients With Poor Risk Myelodysplastic Syndrome and Acute Myeloid Leukaemia Utilising Conditioning With Fludarabine, Busulphan and Thymoglobulin

The purpose of this study is to determine the safety and feasibility of conditioning with fludarabine, busulphan and thymoglobuline in patients with myelodysplastic syndrome (MDS), myelodysplastic/myeloproliferative disorders (MDS/MPD) or acute myeloid leukaemia (AML) undergoing haematopoietic stem cell allograft with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-mobilised peripheral blood stem cells (PBSC) (or bone marrow) from HLA compatible sibling donors.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

Patient Selection

  1. Availability of a HLA compatible sibling donor
  2. Age >18 years
  3. Myelodysplastic Syndromes with IPSS Intermediate-2 or High.
  4. Poor risk acute myeloid leukaemia, de novo or transformed from MDS
  5. Ineligibility for standard conditioning allograft due to age or co-existing morbidities

Donor selection

1. Related donors compatible for HLA-A, B, C, DRB1 and DQB1 by molecular typing.

Exclusion Criteria:

Patient selection

  1. Cardiac insufficiency requiring treatment or symptomatic coronary artery disease.
  2. Hepatic disease, with AST > 2 times normal.
  3. Severe hypoxaemia, pO2 < 70 mm Hg, with decreased DLCO < 70% of predicted; or mild hypoxemia, pO2 < 80 mm Hg with severely decreased DLCO < 60% of predicted.
  4. Impaired renal function (creatinine > 2 times upper limit of normal or creatinine clearance < 50% for age, gender, weight).
  5. Patients who have received previous treatment with Thymoglobuline
  6. HIV-positive patients.
  7. Female patients who are pregnant or breast feeding due to risks to foetus from conditioning regimen and potential risks to nursing infants.
  8. Life expectancy severely limited by diseases other than MDS or MPD.
  9. Serious concurrent untreated infection
  10. Patients with limited life expectancy for other reasons
  11. Serious psychiatric/ psychological disorders
  12. Absence of /inability to provide informed consent

Donor selection

  1. Age >75 years, unless independently assessed to be medically fit to donate
  2. Donors who for any reason are unable to tolerate the leukapheresis procedure and cannot undergo anaesthesia for marrow harvest.
  3. Donors who are HIV-positive, or hepatitis B or C PCR positive.
  4. Donors who are medically unsuitable to donate

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: FBATG
Haematopoietic stem cell transplantation utilising conditioning with Fludarabine, Busulphan and Thymoglobuline
Fludarabine 30mg/m2 intravenously daily on days -9 to -5 inclusive of stem cell infusion.
Busulphan 0.8mg/kg intravenously 6 hourly on days -4 and -3 of stem cell infusion.
Thymoglobuline will be given intravenously over a minimum of 6 hours for the first two doses and 4 hours for the subsequent doses. Acute side effects of ATG appear to be reduced if a very low dose is given for the first injection. Thymoglobuline 0.5mg/kg iv on day -4, 1.5mg/kg/day on day -3; and 2mg/kg/day iv on day -2 to -1 inclusive.
The source of stem cells will be PBSC wherever possible. Patients whose donors decline or are unable to donate PBSC will be transplanted with marrow cells.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Treatment related mortality to Day 100
Periodo de tiempo: Days 28, 56 and 100
Days 28, 56 and 100

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidence of single or multi-organ acute toxicity
Periodo de tiempo: Days 28, 56 and 100
Days 28, 56 and 100
Incidence of graft failure/rejection
Periodo de tiempo: Days 28, 56 and 100
Days 28, 56 and 100
Incidence of acute graft-versus-host disease
Periodo de tiempo: Days 28, 56, 100 and months 6, 9, 12, 18 and 24
Days 28, 56, 100 and months 6, 9, 12, 18 and 24
Incidence of systemic infections
Periodo de tiempo: Days 28, 56, 100 and months 6, 9, 12, 18 and 24
Days 28, 56, 100 and months 6, 9, 12, 18 and 24
EBV activation
Periodo de tiempo: Fortnightly for first 6 weeks after transplantation and then weekly for the first 6 months.
Fortnightly for first 6 weeks after transplantation and then weekly for the first 6 months.
Overall survival
Periodo de tiempo: Days 28, 56, 100 and months 6, 9, 12, 18 and 24
Days 28, 56, 100 and months 6, 9, 12, 18 and 24
Disease free survival/relapse risk
Periodo de tiempo: Days 28, 56, 100 and months 6, 9, 12, 18 and 24
Days 28, 56, 100 and months 6, 9, 12, 18 and 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de junio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de junio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

17 de agosto de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de agosto de 2011

Última verificación

1 de junio de 2011

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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