Estudio de ACT-293987 (NS-304) en hipertensión arterial pulmonar (HAP)
Un estudio hemodinámico agudo multicéntrico, multinacional, abierto, de dosis única, seguido de un estudio multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar ( Prueba de concepto) de ACT-293987 (NS-304) en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar en sujetos mayores de 18 años
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio hemodinámico agudo multicéntrico, multinacional, abierto, de dosis única, seguido de un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo. Los sujetos elegibles se someterán a un examen de detección seguido de una asignación aleatoria al grupo de tratamiento para el estudio doble ciego, seguido a su vez por la inscripción inmediata en un estudio hemodinámico agudo abierto de dosis única con ACT-293987 (NS-304) y 21 semanas de tratamiento doble ciego durante el cual los sujetos recibirán ACT-293987 (NS-304) o placebo dos veces al día (b.i.d.). Los sujetos que hayan completado el estudio doble ciego pueden ingresar al estudio de extensión abierto y recibir la administración de ACT-293987 (NS-304) (protocolo separado) si el sujeto lo desea y el investigador lo considera apropiado.
El desenmascaramiento ocurrirá sujeto por sujeto cuando se hayan fijado los datos de la Semana 17 para el sujeto.
Se aleatorizarán aproximadamente 44 sujetos en una proporción de 3:1 a los dos grupos de tratamiento, ACT-293987 (NS-304) y placebo (33 sujetos a ACT-293987 (NS-304) y 11 sujetos a placebo).
Los sujetos serán asignados aleatoriamente al estudio después de la selección.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hanover, Alemania, 30625
- Department of Respiratory Medicine, Hannover Medical School
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Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universitat Wien, Universitatsklinik fur Innere Medizin II, Kardiologie
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Leuven, Bélgica, 3000
- Gasthuisberg University Hospital, Pneumology
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Paris, Francia
- Hopital Antoine Beclere, Pneumologie
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Budapest, Hungría, H-1125
- Semmelweis University, Clinic of Pulmonology
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Bologna, Italia, 40138
- Hospital Sant'Orsola Malpighi, Cardiology's Department
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Warsaw, Polonia, 01-138
- Instytut Gruzilcy i Chorob Pluc, Klinika Chorob Wewnetrznych Klatki Piersiowej
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos de 18 años de edad o más con PAH sintomática a pesar del tratamiento con anticoagulantes, bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, glucósidos cardíacos, oxígeno suplementario, antagonistas de los receptores de endotelina y/o inhibidores de la fosfodiesterasa. Los antagonistas de los receptores de endotelina y los inhibidores de la fosfodiesterasa deben haberse utilizado en una dosis estable durante más de 12 semanas antes de la selección.
- Sujetos con HAP idiopática, hipertensión arterial pulmonar familiar y HAP asociada con enfermedad vascular del colágeno, vitio congénito corregido (derivaciones sistémicas a pulmonares congénitas reparadas quirúrgicamente al menos cinco años antes) o uso de anorexígenos.
Diagnóstico de HAP establecido según los criterios estándar:
- Presión arterial pulmonar media en reposo > 25 mmHg.
- PVR > 240 dinas s/cm5.
- Presión de enclavamiento capilar pulmonar o presión diastólica final del ventrículo izquierdo < 15 mmHg.
- PVR > 400 dinas s/cm5.
Dos 6MWT entre 150 y 500 m (inclusive) con una variación en el 6MWT de ± 15 % entre las dos pruebas a pesar de otros tratamientos para la HAP.
- Se necesitan dos valores de 6MWT. Solo se debe realizar una 6MWT en la selección para confirmar la elegibilidad si la 6MWT se realizó previamente dentro de las seis semanas posteriores a la visita de selección, a menos que el sujeto estuviera tomando otro fármaco en investigación o participando en un programa de entrenamiento y ejercicio específico en el momento de la prueba anterior.
- Sujetos que puedan y estén dispuestos a abstenerse de tomar el sol, la exposición solar prolongada y el uso del solárium, y limitar la exposición de la piel y los ojos a la luz solar usando las precauciones adecuadas (ropa protectora, protector solar y anteojos de sol) desde la primera dosis hasta 14 días después de la interrupción del fármaco del estudio. .
Criterio de exclusión:
Los sujetos no se incluirán en el estudio por cualquiera de las siguientes razones:
- Sujetos con insuficiencia cardíaca derecha clínicamente inestable en los últimos tres meses (clase IV de la NYHA).
- Sujetos que han recibido o han sido programados para recibir tratamiento a largo plazo con epoprostenol dentro de los tres meses anteriores a la selección.
- Sujetos hipotensos (presión arterial sistólica sistémica < 85 mmHg).
- Sujetos con HAP asociada con hipertensión portal, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o cortocircuitos sistémicos a pulmonares congénitos no reparados.
- Sujetos con gammagrafía pulmonar de ventilación-perfusión o angiografía pulmonar indicativa de enfermedad tromboembólica.
- Sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva significativa (volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1]/capacidad vital forzada [FVC] < 70 % del valor teórico) o restrictiva (capacidad pulmonar total < 70 % del valor teórico).
- En enfermedades vasculares del colágeno, sujetos con enfermedad intersticial significativa (FVC < 70 % del valor teórico).
- Sujetos con evidencia de enfermedad cardíaca del lado izquierdo.
- Sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B y C).
- Sujetos con insuficiencia renal crónica clínicamente significativa (aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/minuto o creatinina sérica > 2,5 mg/dl).
- Sujetos que están recibiendo o han estado recibiendo cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
- Sujetos con trastorno musculoesquelético que limita la deambulación.
- Las mujeres que están amamantando, embarazadas o planean quedar embarazadas durante el estudio y las mujeres que no usan un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla menor al 1% por año) como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o pareja vasectomizada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ACT-293987 (NS-304) y placebo correspondiente
Los sujetos serán asignados aleatoriamente al estudio después de la selección. Luego, cada sujeto se someterá a un estudio hemodinámico agudo con cateterismo del corazón derecho después de una administración oral única de ACT-293987 (NS-304) el día 0. Los objetivos son recopilar datos sobre el efecto del fármaco en los parámetros hemodinámicos del corazón derecho (PVR, SVR calculado y PVR/SVR) medido por cateterismo del corazón derecho después de la administración de una dosis oral única de NS-304 y para evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis oral única de NS-304. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de los parámetros hemodinámicos después de una dosis oral única de ACT-293987.
Periodo de tiempo: 17 semanas
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17 semanas
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Evaluación de prueba de concepto de la eficacia de ACT-293987 en sujetos con HAP midiendo el cambio desde el inicio en la PVR en la semana 17 en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: 17 semanas
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17 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de una dosis oral única de ACT-293987.
Periodo de tiempo: 17 semanas
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17 semanas
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Evaluaciones de la eficacia preliminar de ACT-293987 con respecto a la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT), proporción de sujetos con agravamiento de PAH, parámetros hemodinámicos distintos de PVR
Periodo de tiempo: 17 semanas
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17 semanas
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NS-304/-02
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