Studie van ACT-293987 (NS-304) bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder met symptomatische PAH ondanks behandeling met anticoagulantia, calciumantagonisten, diuretica, hartglycosiden, aanvullende zuurstof, endothelinereceptorantagonisten en/of fosfodiësteraseremmers. Endothelinereceptorantagonisten en fosfodiësteraseremmers moeten gedurende meer dan 12 weken vóór de screening in een stabiele dosis zijn gebruikt.
2. Proefpersonen met idiopathische PAH, familiale pulmonale arteriële hypertensie en PAH geassocieerd met vasculaire collageenziekte, gecorrigeerd congenitaal vitium (aangeboren systemische naar pulmonale shunts die ten minste vijf jaar eerder chirurgisch zijn gerepareerd) of gebruik van anorexigen.

3. Diagnose van PAK vastgesteld volgens de standaardcriteria:

   1. Gemiddelde pulmonale arteriële druk in rust > 25 mmHg.
   2. PVR > 240 dyne s/cm5.
   3. Pulmonale capillaire wigdruk of linker ventriculaire einddiastolische druk < 15 mmHg.
4. PVR > 400 dyne s/cm5.

5. Twee 6MWT's tussen 150 en 500 m (inclusief) met de variatie in 6MWT binnen ± 15% tussen de twee testen ondanks andere behandelingen voor PAK.

   - Er zijn twee waarden van 6MWT nodig. Er mag slechts één 6MWT worden uitgevoerd bij de screening om te bevestigen dat u in aanmerking komt als 6MWT eerder is uitgevoerd binnen zes weken na het screeningbezoek, tenzij de proefpersoon een ander onderzoeksgeneesmiddel gebruikte of deelnam aan een specifiek trainings- en oefenprogramma op het moment van de vorige test.

6. Proefpersonen die in staat en bereid zijn om af te zien van zonnebaden, langdurige blootstelling aan de zon en gebruik van de zonnebank, en om de blootstelling van huid en ogen aan zonlicht te beperken met behulp van passende voorzorgsmaatregelen (beschermende kleding, zonnebrandcrème en zonnebril) vanaf de eerste dosis tot 14 dagen na stopzetting van het onderzoek met het geneesmiddel .

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen worden om een ​​van de volgende redenen niet in het onderzoek opgenomen:

1. Proefpersonen met klinisch onstabiel rechterhartfalen in de afgelopen drie maanden (NYHA-klasse IV).
2. Proefpersonen die binnen drie maanden vóór de screening een langdurige behandeling met epoprostenol hebben gekregen of gepland hebben gekregen.
3. Patiënten met hypotensie (systemische systolische bloeddruk < 85 mmHg).
4. Proefpersonen met PAH geassocieerd met portale hypertensie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of niet-herstelde congenitale systemische naar pulmonale shunts.
5. Proefpersonen met een ventilatie-perfusie-longscan of pulmonaire angiografie die wijzen op trombo-embolische aandoeningen.
6. Proefpersonen met significante obstructieve (geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1]/geforceerde vitale capaciteit [FVC] < 70% voorspeld) of restrictieve (totale longcapaciteit < 70% voorspeld) longziekte.
7. Bij collageen vasculaire aandoeningen, proefpersonen met significante interstitiële ziekte (FVC < 70% voorspeld).
8. Proefpersonen met aanwijzingen voor een linkszijdige hartaandoening.
9. Proefpersonen met matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B en C).
10. Proefpersonen met klinisch significante chronische nierinsufficiëntie (geschatte creatinineklaring < 30 ml/minuut, of serumcreatinine > 2,5 mg/dL).
11. Proefpersonen die binnen 30 dagen vóór de screening onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of hebben gekregen.
12. Proefpersonen met musculoskeletale aandoeningen die ambulatie beperken.
13. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek en vrouwen die geen zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken (faalpercentage minder dan 1% per jaar) zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner.