Badanie ACT-293987 (NS-304) w tętniczym nadciśnieniu płucnym (TNP)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi z objawowym PAH pomimo leczenia lekami przeciwzakrzepowymi, blokerami kanału wapniowego, lekami moczopędnymi, glikozydami nasercowymi, suplementacją tlenu, antagonistami receptora endoteliny i (lub) inhibitorami fosfodiesterazy. Antagoniści receptora endoteliny i inhibitory fosfodiesterazy muszą być stosowane w stabilnej dawce przez ponad 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
2. Pacjenci z idiopatycznym PAH, rodzinnym tętniczym nadciśnieniem płucnym i PAH związanym z kolagenozą naczyń, skorygowaną wrodzoną wadą witium (wrodzona systemowa zastawka płucna naprawiona chirurgicznie co najmniej pięć lat wcześniej) lub stosujący anoreksogen.

3. Rozpoznanie PAH ustalone według standardowych kryteriów:

   1. Spoczynkowe średnie ciśnienie tętnicze płucne > 25 mmHg.
   2. PVR > 240 dyn s/cm5.
   3. Ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory < 15 mmHg.
4. PVR > 400 dyn s/cm5.

5. Dwa 6MWT między 150 a 500 m (włącznie) ze zmiennością 6MWT w granicach ± ​​15% między dwoma testami pomimo innych metod leczenia PAH.

   - Potrzebne są dwie wartości 6MWT. Podczas badania przesiewowego w celu potwierdzenia kwalifikowalności należy wykonać tylko jeden 6MWT, jeśli 6MWT przeprowadzono wcześniej w ciągu sześciu tygodni od wizyty przesiewowej, chyba że pacjent przyjmował inny badany lek lub uczestniczył w określonym programie treningowym i ćwiczeń w czasie poprzedniego testu.

6. Osoby, które są w stanie i chcą powstrzymać się od opalania, długotrwałego przebywania na słońcu i korzystania z solarium oraz ograniczyć ekspozycję skóry i oczu na światło słoneczne, stosując odpowiednie środki ostrożności (odzież ochronna, filtr przeciwsłoneczny i okulary przeciwsłoneczne) od pierwszej dawki do 14 dni po odstawieniu badanego leku .

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie zostaną włączeni do badania z jednego z następujących powodów:

1. Osoby z klinicznie niestabilną niewydolnością prawego serca w ciągu ostatnich trzech miesięcy (klasa IV wg NYHA).
2. Osoby, które otrzymały lub zostały zaplanowane długoterminowe leczenie epoprostenolem w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. Osoby z niedociśnieniem (ogólnoustrojowe skurczowe ciśnienie krwi < 85 mmHg).
4. Pacjenci z PAH związanym z nadciśnieniem wrotnym, zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub nienaprawioną wrodzoną przetoką układową do płuc.
5. Osoby ze scyntygrafią wentylacyjno-perfuzyjną płuc lub angiografią płuc wskazującą na chorobę zakrzepowo-zatorową.
6. Osoby ze znaczną obturacyjną (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy [FEV1]/natężona pojemność życiowa [FVC] < 70% wartości należnej) lub restrykcyjną (całkowita pojemność płuc < ​​70% wartości należnej) chorobą płuc.
7. W chorobach naczyń kolagenowych, pacjenci z istotną chorobą śródmiąższową (FVC < 70% wartości należnej).
8. Osoby z objawami choroby lewej strony serca.
9. Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C w skali Childa-Pugha).
10. Osoby z klinicznie istotną przewlekłą niewydolnością nerek (szacowany klirens kreatyniny < 30 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl).
11. Osoby, które otrzymują lub otrzymywały jakiekolwiek badane leki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
12. Pacjenci z zaburzeniami układu mięśniowo-szkieletowego ograniczającymi chodzenie.
13. Kobiety karmiące piersią, będące w ciąży lub planujące zajście w ciążę podczas badania oraz kobiety, które nie stosują wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie), takiej jak implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii.