Estudo de ACT-293987 (NS-304) em Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP)
Um estudo hemodinâmico agudo multicêntrico, multinacional, aberto, de dose única, seguido por estudo multicêntrico, multinacional, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar ( Prova de conceito) de ACT-293987 (NS-304) no tratamento da hipertensão arterial pulmonar em indivíduos com 18 anos ou mais
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo hemodinâmico agudo multicêntrico, multinacional, aberto, de dose única, seguido por um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo. Os indivíduos elegíveis passarão por triagem seguida de alocação aleatória para o grupo de tratamento para o estudo duplo-cego, seguido por inscrição imediata em um estudo hemodinâmico agudo de dose única aberto com ACT-293987 (NS-304) e 21 semanas de tratamento duplo-cego durante o qual os indivíduos receberão ACT-293987 (NS-304) ou placebo duas vezes ao dia (b.i.d.). Os indivíduos que concluíram o estudo duplo-cego podem entrar no estudo de extensão aberta e receber a administração de ACT-293987 (NS-304) (protocolo separado) se o indivíduo desejar e o investigador considerar apropriado.
A revelação ocorrerá em uma base de indivíduo por indivíduo quando os dados da Semana 17 para o indivíduo forem corrigidos.
Aproximadamente 44 indivíduos serão randomizados em uma proporção de 3:1 para os dois grupos de tratamento, ACT-293987 (NS-304) e placebo (33 indivíduos para ACT-293987 (NS-304) e 11 indivíduos para placebo).
Os indivíduos serão randomizados para o estudo após a triagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hanover, Alemanha, 30625
- Department of Respiratory Medicine, Hannover Medical School
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Leuven, Bélgica, 3000
- Gasthuisberg University Hospital, Pneumology
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Paris, França
- Hopital Antoine Beclere, Pneumologie
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Budapest, Hungria, H-1125
- Semmelweis University, Clinic of Pulmonology
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Bologna, Itália, 40138
- Hospital Sant'Orsola Malpighi, Cardiology's Department
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Warsaw, Polônia, 01-138
- Instytut Gruzilcy i Chorob Pluc, Klinika Chorob Wewnetrznych Klatki Piersiowej
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Vienna, Áustria, 1090
- Medizinische Universitat Wien, Universitatsklinik fur Innere Medizin II, Kardiologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos com HAP sintomática, apesar do tratamento com anticoagulantes, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos, glicosídeos cardíacos, oxigênio suplementar, antagonistas dos receptores da endotelina e/ou inibidores da fosfodiesterase. Os antagonistas dos receptores da endotelina e os inibidores da fosfodiesterase devem ter sido usados em dose estável por mais de 12 semanas antes da triagem.
- Indivíduos com HAP idiopática, hipertensão arterial pulmonar familiar e HAP associada a doença vascular do colágeno, vitium congênito corrigido (shunts sistêmicos pulmonares congênitos reparados cirurgicamente pelo menos cinco anos antes) ou uso de anorexígenos.
Diagnóstico de HAP estabelecido de acordo com os critérios padrão:
- Pressão arterial pulmonar média em repouso > 25 mmHg.
- PVR > 240 dines s/cm5.
- Pressão capilar pulmonar ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo < 15 mmHg.
- PVR > 400 dinas s/cm5.
Dois 6MWTs entre 150 e 500 m (inclusive) com variação no 6MWT dentro de ± 15% entre os dois testes apesar de outros tratamentos para HAP.
- São necessários dois valores de 6MWT. Apenas um 6MWT deve ser realizado na triagem para confirmação da elegibilidade se o 6MWT tiver sido realizado anteriormente dentro de seis semanas da visita de triagem, a menos que o indivíduo esteja tomando outro medicamento em investigação ou participando de um treinamento específico e programa de exercícios no momento do teste anterior.
- Sujeitos capazes e dispostos a abster-se de banho de sol, exposição prolongada ao sol e uso de solário, e limitar a exposição da pele e dos olhos à luz solar usando as precauções apropriadas (roupas de proteção, protetor solar e óculos de sol) desde a primeira dose até 14 dias após a descontinuação do medicamento do estudo .
Critério de exclusão:
Os indivíduos não serão incluídos no estudo por qualquer um dos seguintes motivos:
- Indivíduos com insuficiência cardíaca direita clinicamente instável nos últimos três meses (NYHA Classe IV).
- Indivíduos que receberam ou foram agendados para receber tratamento de longo prazo com epoprostenol dentro de três meses antes da triagem.
- Indivíduos hipotensos (pressão arterial sistólica < 85 mmHg).
- Indivíduos com HAP associada a hipertensão portal, infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana ou shunts sistêmicos para pulmonares congênitos não reparados.
- Indivíduos com cintilografia pulmonar de ventilação-perfusão ou angiografia pulmonar indicativa de doença tromboembólica.
- Indivíduos com doença pulmonar obstrutiva significativa (volume expiratório forçado no primeiro segundo [FEV1]/capacidade vital forçada [CVF] < 70% do previsto) ou restritiva (capacidade pulmonar total < 70% do previsto).
- Nas doenças vasculares do colágeno, indivíduos com doença intersticial significativa (CVF < 70% do previsto).
- Indivíduos com evidência de doença cardíaca do lado esquerdo.
- Indivíduos com insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh B e C).
- Indivíduos com insuficiência renal crônica clinicamente significativa (depuração de creatinina estimada < 30 mL/minuto ou creatinina sérica > 2,5 mg/dL).
- Indivíduos que estão recebendo ou receberam qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem.
- Indivíduos com distúrbio musculoesquelético limitando a deambulação.
- Mulheres que estão amamentando, grávidas ou planejam engravidar durante o estudo e mulheres que não estão usando um método anticoncepcional altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1% ao ano), como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ACT-293987 (NS-304) e placebo correspondente
Os indivíduos serão randomizados para o estudo após a triagem. Cada indivíduo será então submetido a um estudo hemodinâmico agudo com cateterismo cardíaco direito após uma única administração oral de ACT-293987 (NS-304) no dia 0. Os objetivos são coletar dados sobre o efeito da droga nos parâmetros hemodinâmicos do coração direito (PVR, SVR e PVR/SVR calculados) medidos por cateterismo cardíaco direito após administração de dose oral única de NS-304 e para avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose oral única de NS-304. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliação dos parâmetros hemodinâmicos após dose oral única de ACT-293987.
Prazo: 17 semanas
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17 semanas
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Avaliação de prova de conceito da eficácia de ACT-293987 em indivíduos com HAP, medindo a mudança da linha de base no PVR na semana 17 em comparação com o placebo.
Prazo: 17 semanas
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17 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade de uma única dose oral de ACT-293987.
Prazo: 17 semanas
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17 semanas
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Avaliações da eficácia preliminar do ACT-293987 em relação ao teste de caminhada de 6 minutos (6MWT), proporção de indivíduos com agravamento da HAP, parâmetros hemodinâmicos diferentes de PVR
Prazo: 17 semanas
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17 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NS-304/-02
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