Studio di ACT-293987 (NS-304) nell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH)
Uno studio di emodinamica acuta multicentrico, multinazionale, in aperto, monodose seguito da uno studio multicentrico, multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare ( Proof-of-concept) di ACT-293987 (NS-304) nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare in soggetti di età pari o superiore a 18 anni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio emodinamico acuto multicentrico, multinazionale, in aperto, a dose singola seguito da uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo. I soggetti idonei saranno sottoposti a screening seguito da assegnazione randomizzata al gruppo di trattamento per lo studio in doppio cieco, seguito a sua volta dall'arruolamento immediato in uno studio emodinamico acuto a dose singola in aperto con ACT-293987 (NS-304) e 21 settimane di trattamento in doppio cieco durante il quale i soggetti riceveranno ACT-293987 (NS-304) o placebo due volte al giorno (b.i.d.). I soggetti che hanno completato lo studio in doppio cieco possono partecipare allo studio di estensione aperto e ricevere la somministrazione di ACT-293987 (NS-304) (protocollo separato) se il soggetto lo desidera e lo sperimentatore lo ritiene appropriato.
Lo smascheramento avverrà soggetto per soggetto quando i dati della Settimana 17 per il soggetto saranno stati fissati.
Circa 44 soggetti devono essere randomizzati in un rapporto di 3:1 ai due gruppi di trattamento, ACT-293987 (NS-304) e placebo (33 soggetti a ACT-293987 (NS-304) e 11 soggetti a placebo).
I soggetti saranno randomizzati allo studio dopo lo screening.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Medizinische Universitat Wien, Universitatsklinik fur Innere Medizin II, Kardiologie
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Leuven, Belgio, 3000
- Gasthuisberg University Hospital, Pneumology
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Paris, Francia
- Hopital Antoine Beclere, Pneumologie
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Hanover, Germania, 30625
- Department of Respiratory Medicine, Hannover Medical School
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Bologna, Italia, 40138
- Hospital Sant'Orsola Malpighi, Cardiology's Department
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Warsaw, Polonia, 01-138
- Instytut Gruzilcy i Chorob Pluc, Klinika Chorob Wewnetrznych Klatki Piersiowej
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London, Regno Unito, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Budapest, Ungheria, H-1125
- Semmelweis University, Clinic of Pulmonology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni con PAH sintomatica nonostante il trattamento con anticoagulanti, calcio-antagonisti, diuretici, glicosidi cardiaci, ossigeno supplementare, antagonisti del recettore dell'endotelina e/o inibitori della fosfodiesterasi. Gli antagonisti del recettore dell'endotelina e gli inibitori della fosfodiesterasi devono essere stati utilizzati a una dose stabile per più di 12 settimane prima dello screening.
- Soggetti con PAH idiopatica, ipertensione arteriosa polmonare familiare e PAH associata a collagenopatie vascolari, vitium congenito corretto (shunt congeniti sistemici a polmonari riparati chirurgicamente almeno cinque anni prima) o uso di anoressigeni.
Diagnosi di PAH stabilita secondo i criteri standard:
- Pressione arteriosa polmonare media a riposo > 25 mmHg.
- PVR > 240 dine s/cm5.
- Pressione di incuneamento capillare polmonare o pressione telediastolica del ventricolo sinistro < 15 mmHg.
- PVR > 400 dine s/cm5.
Due 6MWT tra 150 e 500 m (inclusi) con la variazione di 6MWT entro ± 15% tra i due test nonostante altri trattamenti per la PAH.
- Sono necessari due valori di 6MWT. Solo un 6MWT deve essere eseguito allo screening per la conferma dell'idoneità se il 6MWT è stato precedentemente condotto entro sei settimane dalla visita di screening, a meno che il soggetto non stesse assumendo un altro farmaco sperimentale o partecipasse a uno specifico programma di formazione ed esercizio fisico al momento del test precedente.
- Soggetti che sono in grado e disposti ad astenersi dal prendere il sole, dall'esposizione prolungata al sole e dall'uso del solarium e a limitare l'esposizione della pelle e degli occhi alla luce solare utilizzando adeguate precauzioni (indumenti protettivi, crema solare e occhiali da sole) dalla prima dose fino a 14 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio .
Criteri di esclusione:
I soggetti non verranno inseriti nello studio per uno dei seguenti motivi:
- Soggetti con insufficienza cardiaca destra clinicamente instabile negli ultimi tre mesi (classe NYHA IV).
- Soggetti che hanno ricevuto o sono stati programmati per ricevere un trattamento a lungo termine con epoprostenolo entro tre mesi prima dello screening.
- Soggetti ipotesi (pressione arteriosa sistolica sistemica < 85 mmHg).
- Soggetti con PAH associata a ipertensione portale, infezione da virus dell'immunodeficienza umana o shunt sistemico-polmonare congenito non riparato.
- Soggetti con scintigrafia polmonare ventilazione-perfusione o angiografia polmonare indicativa di malattia tromboembolica.
- Soggetti con malattia polmonare ostruttiva significativa (volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1]/capacità vitale forzata [FVC] <70% del previsto) o restrittiva (capacità polmonare totale <70% del previsto).
- Nelle malattie vascolari del collagene, soggetti con malattia interstiziale significativa (FVC <70% del predetto).
- Soggetti con evidenza di cardiopatia del lato sinistro.
- Soggetti con compromissione epatica moderata o grave (Child-Pugh B e C).
- Soggetti con insufficienza renale cronica clinicamente significativa (clearance della creatinina stimata < 30 ml/minuto o creatinina sierica > 2,5 mg/dL).
- Soggetti che stanno ricevendo o hanno ricevuto farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dello screening.
- Soggetti con disturbi muscoloscheletrici che limitano la deambulazione.
- Donne che allattano, sono incinte o pianificano una gravidanza durante lo studio e donne che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) come protesi, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o partner vasectomizzato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ACT-293987 (NS-304) e placebo corrispondente
I soggetti saranno randomizzati allo studio dopo lo screening. Ogni soggetto verrà quindi sottoposto a uno studio emodinamico acuto con cateterizzazione del cuore destro dopo una singola somministrazione orale di ACT-293987 (NS-304) il giorno 0. Gli obiettivi sono raccogliere dati sull'effetto del farmaco sui parametri emodinamici del cuore destro (PVR, SVR calcolata e PVR/SVR) misurata mediante cateterizzazione del cuore destro dopo la somministrazione di una singola dose orale di NS-304 e per valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose orale di NS-304. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutazione dei parametri emodinamici dopo singola dose orale di ACT-293987.
Lasso di tempo: 17 settimane
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17 settimane
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Valutazione proof-of-concept dell'efficacia di ACT-293987 in soggetti con PAH misurando la variazione rispetto al basale del PVR alla settimana 17 rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 17 settimane
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17 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità di una singola dose orale di ACT-293987.
Lasso di tempo: 17 settimane
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17 settimane
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Valutazioni dell'efficacia preliminare di ACT-293987 relative al test del cammino in 6 minuti (6MWT), proporzione di soggetti con aggravamento della PAH, parametri emodinamici diversi dalla PVR
Lasso di tempo: 17 settimane
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17 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NS-304/-02
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