ACT-293987 (NS-304) 在肺动脉高压 (PAH) 中的研究

纳入标准：

1. 尽管接受了抗凝剂、钙通道阻滞剂、利尿剂、强心苷、补充氧气、内皮素受体拮抗剂和/或磷酸二酯酶抑制剂治疗，但年龄在 18 岁或以上但仍患有症状性 PAH 的男性和女性受试者。 内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂必须在筛选前以稳定剂量使用超过 12 周。
2. 患有特发性肺动脉高压、家族性肺动脉高压和与胶原血管疾病相关的肺动脉高压、纠正先天性葡萄膜炎（先天性全身性肺分流术至少五年前通过手术修复）或使用厌食剂的受试者。

3. 根据标准准则建立的PAH诊断：

   1. 静息平均肺动脉压 > 25 mmHg。
   2. PVR > 240 达因·秒/cm5。
   3. 肺毛细血管楔压或左心室舒张末压<15 mmHg。
4. PVR > 400 达因·秒/cm5。

5. 两个 6MWT 在 150 和 500 m（含）之间，尽管对 PAH 进行了其他处理，但两次测试之间 6MWT 的变化在 ± 15% 以内。

   - 需要两个 6MWT 值。 如果先前在筛选访问的六周内进行过 6MWT，则在筛选时仅应进行一次 6MWT 以确认资格，除非受试者正在服用另一种研究药物或在先前测试时参加特定的训练和锻炼计划。

6. 从第一次给药到停用研究药物后 14 天，能够并愿意避免日光浴、长时间暴露在阳光下和使用日光浴，并使用适当的预防措施（防护服、防晒霜和太阳镜）限制皮肤和眼睛暴露在阳光下的受试者.

排除标准：

由于以下任何原因，受试者将不会进入研究：

1. 在过去三个月内患有临床不稳定右心衰竭的受试者（NYHA IV级）。
2. 在筛选前三个月内接受或计划接受依前列醇长期治疗的受试者。
3. 低血压受试者（全身收缩压<85 mmHg）。
4. 患有与门静脉高压症、人类免疫缺陷病毒感染或未修复的先天性全身性肺分流相关的 PAH 的受试者。
5. 通气-灌注肺扫描或肺血管造影显示血栓栓塞性疾病的受试者。
6. 患有严重阻塞性（一秒用力呼气量 [FEV1]/用力肺活量 [FVC] < 预测值的 70%）或限制性（总肺容量 < 预测值的 70%）肺部疾病的受试者。
7. 在胶原血管疾病中，患有显着间质性疾病（FVC < 70% 预测值）的受试者。
8. 有左侧心脏病证据的受试者。
9. 具有中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 和 C）的受试者。
10. 具有临床显着慢性肾功能不全的受试者（估计肌酐清除率 < 30 mL/min，或血清肌酐 > 2.5 mg/dL）。
11. 在筛选前 30 天内正在或已经接受任何研究药物的受试者。
12. 患有限制行走的肌肉骨骼疾病的受试者。
13. 在研究期间正在哺乳、怀孕或计划怀孕的女性以及未使用高效避孕方法（每年失败率低于 1%）的女性，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲或输精管结扎的伴侣。