Az ACT-293987 (NS-304) vizsgálata pulmonális artériás hipertóniában (PAH)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb férfi és női alanyok, akiknek tüneti PAH-ja van annak ellenére, hogy antikoagulánsokkal, kalciumcsatorna-blokkolókkal, diuretikumokkal, szívglikozidokkal, kiegészítő oxigénnel, endotelin-receptor antagonistákkal és/vagy foszfodiészteráz-gátlókkal kezeltek. Az endotelin receptor antagonistákat és foszfodiészteráz gátlókat stabil dózisban kell alkalmazni több mint 12 hétig a szűrés előtt.
2. Idiopátiás PAH-ban, familiáris pulmonális artériás hipertóniában és kollagén-érrendszeri betegséggel összefüggő PAH-ban szenvedő alanyok, korrigált veleszületett vitium (veleszületett szisztémás pulmonális sönt, amelyet műtétileg legalább öt évvel korábban helyreállítottak) vagy anorexigén-használat.

3. A PAH diagnózisa a standard kritériumok szerint:

   1. Nyugalmi átlagos pulmonális artériás nyomás > 25 Hgmm.
   2. PVR > 240 dyn s/cm5.
   3. A pulmonalis kapilláris éknyomás vagy a bal kamrai végdiasztolés nyomás < 15 Hgmm.
4. PVR > 400 dyn s/cm5.

5. Két 6MWT 150 és 500 m között (beleértve), a 6MWT ± 15%-os eltérésével a két vizsgálat között, a PAH egyéb kezelései ellenére.

   - Két 6MWT értékre van szükség. Csak egy 6MWT-t kell elvégezni a szűrés során a jogosultság megerősítése érdekében, ha a 6MWT-t előzőleg elvégezték a szűrővizsgálatot követő hat héten belül, kivéve, ha az alany az előző vizsgálat időpontjában más vizsgálati gyógyszert szedett, vagy nem vett részt egy speciális edzési és edzésprogramban.

6. Azok az alanyok, akik képesek és hajlandók tartózkodni a napozástól, a hosszan tartó napozástól és a szolárium használatától, és megfelelő óvintézkedések (védőruha, fényvédő és napszemüveg) alkalmazásával korlátozni a bőr és a szem napfénynek való kitettségét az első adagtól a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 14 napig .

Kizárási kritériumok:

Az alanyok a következő okok miatt nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Az elmúlt három hónapban klinikailag instabil jobb szívelégtelenségben szenvedő alanyok (NYHA IV. osztály).
2. Azok az alanyok, akik a szűrés előtt három hónapon belül hosszú távú epoprosztenol-kezelést kaptak vagy kaptak.
3. Hipotenziós betegek (szisztolés szisztolés vérnyomás < 85 Hgmm).
4. Portális hipertóniával, humán immundeficiencia vírus fertőzéssel vagy megjavítatlan veleszületett szisztémás pulmonalis shuntokkal társuló PAH-ban szenvedő betegek.
5. Thromboemboliás betegségre utaló lélegeztető-perfúziós tüdőszkennelés vagy pulmonalis angiográfia.
6. Szignifikáns obstruktív (kilégzési térfogat egy másodperc alatt [FEV1] / kényszerített vitálkapacitás [FVC] < 70% előrejelzett) vagy restriktív (teljes tüdőkapacitás < 70% előrejelzett) tüdőbetegségben szenvedő alanyok.
7. Kollagén vaszkuláris betegségekben jelentős intersticiális betegségben szenvedő alanyok (FVC < 70% előrejelzett).
8. Baloldali szívbetegségre utaló alanyok.
9. Közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő alanyok (Child-Pugh B és C).
10. Klinikailag jelentős krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek (becsült kreatinin-clearance < 30 ml/perc vagy szérum kreatinin > 2,5 mg/dl).
11. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 30 napon belül bármilyen vizsgálati gyógyszert kapnak vagy kaptak.
12. Mozgásszervi betegségben szenvedő alanyok, akik korlátozzák a mozgást.
13. Nők, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt, és olyan nők, akik nem használnak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (a sikertelenség aránya kevesebb, mint 1% évente), például implantátumokat, injekciókat, kombinált orális fogamzásgátlókat, méhen belüli eszközök, szexuális absztinencia vagy vazectomiás partner.