Un estudio de la seguridad y eficacia de ustekinumab en pacientes con artritis psoriásica
11 de febrero de 2015 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ustekinumab, un anticuerpo monoclonal Aanti-IL-12/23p40 totalmente humano, administrado por vía subcutánea en sujetos con artritis psoriásica activa
El propósito de este estudio es evaluar la efectividad (mejoría de los signos y síntomas) y la seguridad de ustekinumab en participantes con artritis psoriásica activa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un grupo paralelo aleatorizado (a los participantes se les asignan diferentes tratamientos según el azar), doble ciego (ni el participante ni el médico saben si se está tomando el fármaco o el placebo, o en qué dosis), (cada grupo de participantes será tratados al mismo tiempo) y estudio multicéntrico (estudio realizado en múltiples sitios).
Aproximadamente, 615 participantes participarán en este estudio.
Los participantes serán asignados a uno de los tres grupos de tratamiento: Grupo I: ustekinumab 45 mg, Grupo II: ustekinumab 90 mg y Grupo III: grupo placebo (una sustancia inactiva).
Los participantes recibirán 45 mg de ustekinumab o 90 mg de ustekinumab en las Semanas 0, 4 y cada 12 semanas hasta la Semana 88 según se aleatorizaron a los grupos respectivos.
Los participantes en el grupo de placebo recibirán placebo en las Semanas 0, 4, 16 y 20 y 45 mg de ustekinumab en las Semanas 24 y 28, seguido de una dosis cada 12 semanas hasta la Semana 88.
Los participantes que no tengan una mejoría porcentual mayor o igual al 5 en su enfermedad (articulaciones sensibles e hinchadas) serán elegibles para un escape anticipado.
Específicamente, durante el escape temprano en la semana 16, los participantes del Grupo I recibirán 90 mg de ustekinumab, los participantes del Grupo II continuarán con el mismo programa de dosificación y los participantes del grupo placebo recibirán 45 mg de ustekinumab.
Las evaluaciones de seguridad incluirán evaluaciones de eventos adversos, pruebas de laboratorio clínico y examen físico.
La duración máxima del estudio será de aproximadamente 108 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
615
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
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Frankfurt, Alemania
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Hamburg, Alemania
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Herne, Alemania
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Kiel, Alemania
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Mahlow, Alemania
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Mainz, Alemania
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Regensburg, Alemania
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Tübingen, Alemania
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Camperdown, Australia
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Heidelberg, Australia
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Maroochydore, Australia
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Melbourne, Australia
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Perth, Australia
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Woodville, Australia
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Graz, Austria
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Innsbruck, Austria
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Wien, Austria
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Wien N/A, Austria
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Quebec, Canadá
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canadá
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Newfoundland and Labrador
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St-John'S, Newfoundland and Labrador, Canadá
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St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canadá
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canadá
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Hamilton, Ontario, Canadá
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London, Ontario, Canadá
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North Bay, Ontario, Canadá
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Sarnia, Ontario, Canadá
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St. Catherines, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Waterloo, Ontario, Canadá
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Windsor, Ontario, Canadá
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Quebec
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Trois-Rivieres, Quebec, Canadá
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Westmount, Quebec, Canadá
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Barcelona, España
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Oviedo, España
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Santiago De Compostela, España
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Sevilla, España
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos
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La Jolla, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
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Connecticut
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Trumbull, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Maryland
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Wheaton, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Fall River, Massachusetts, Estados Unidos
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos
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Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Webster, Texas, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Ekaterinburg, Federación Rusa
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Korolev, Federación Rusa
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Moscow, Federación Rusa
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Novosibirsk, Federación Rusa
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Rostov-On-Don, Federación Rusa
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Saint Petersburg, Federación Rusa
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Saratov, Federación Rusa
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Helsinki, Finlandia
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Hyvinkää, Finlandia
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Budapest, Hungría
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Budapest N/A, Hungría
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Debrecen, Hungría
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Kecskemét, Hungría
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Szeged, Hungría
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Szolnok, Hungría
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Veszprém, Hungría
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Riga, Letonia
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Alytus, Lituania
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Kaunas, Lituania
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Klaipeda, Lituania
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Siauliai, Lituania
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Auckland, Nueva Zelanda
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Christchurch, Nueva Zelanda
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Rotorua, Nueva Zelanda
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Wellington, Nueva Zelanda
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Białystok, Polonia
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Bydgoszcz, Polonia
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Elblag, Polonia
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Lublin, Polonia
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Torun, Polonia
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Warszawa, Polonia
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Cannock, Reino Unido
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Glasgow, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Salford, Reino Unido
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Wigan, Reino Unido
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Wirral, Reino Unido
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber tenido un diagnóstico documentado de artritis psoriásica (PsA) al menos 6 meses
- Tener un diagnóstico de PsA activa al momento de ingresar al estudio
- Si el participante está usando metotrexato, debe haber comenzado el tratamiento a una dosis que no exceda los 25 miligramos por semana al menos 3 meses antes del comienzo del estudio y no debe tener efectos secundarios tóxicos graves atribuibles al metotrexato. La vía de administración y las dosis de metotrexato deben ser estables durante al menos 4 semanas antes de la primera administración del agente del estudio. Si actualmente no usa metotrexato, no debe haber recibido metotrexato durante al menos 4 semanas antes de la primera administración del agente del estudio
Criterio de exclusión:
- Tiene otras enfermedades inflamatorias, incluidas, entre otras, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistémico o enfermedad de Lyme.
- Ha usado cualquier agente terapéutico dirigido a reducir la interleucina (IL)-12 o IL-23, incluidos, entre otros, ustekinumab y briakinumab (ABT-874)
- Ha usado cualquier agente biológico que esté dirigido a reducir el factor de necrosis tumoral alfa, incluidos, entre otros, infliximab, etanercept, adalimumab y golimumab
- Tener antecedentes médicos de infección granulomatosa latente o activa
- Tiene alguna neoplasia maligna conocida o tiene antecedentes de malignidad (con la excepción de carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas in situ de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia, o carcinoma de células escamosas de la piel que ha sido tratado sin evidencia de recurrencia dentro de los 5 años del comienzo del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Placebo
Los participantes recibirán inyecciones subcutáneas (SC) de placebo en las semanas 0, 4, 16 y 20.
En la Semana 24, los participantes pasarán a recibir inyecciones SC de ustekinumab 45 mg en las Semanas 24 y 28 y cada 12 semanas a partir de entonces con la última dosis en la Semana 88.
Si el escape es temprano, se administrarán inyecciones SC de 45 mg de ustekinumab en las semanas 16, 20 y 28 y cada 12 semanas a partir de entonces con la última dosis en la semana 88.
Para los participantes que ingresan en el escape temprano, se administrará una inyección de placebo SC en la semana 24 para mantener la ceguera.
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Inyecciones SC
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Experimental: Ustekinumab 45mg
Los participantes recibirán inyecciones SC de ustekinumab 45 mg en las Semanas 0 y 4 y cada 12 semanas a partir de entonces con la última dosis en la Semana 88.
Si el escape es temprano, se administrarán inyecciones SC de 90 mg de ustekinumab en la semana 16 y cada 12 semanas a partir de entonces con la última dosis en la semana 88.
Los participantes recibirán inyecciones SC de placebo en las semanas 20 y 24 para mantener la ceguera.
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Inyecciones SC
Inyecciones SC
Inyecciones SC
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Experimental: Ustekinumab 90mg
Los participantes recibirán inyecciones SC de ustekinumab 90 mg en las Semanas 0 y 4 y cada 12 semanas a partir de entonces con la última dosis en la Semana 88.
Si se escapa temprano, se continuará con el mismo programa de dosificación.
Los participantes recibirán inyecciones SC de placebo en las semanas 20 y 24 para mantener la ceguera.
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Inyecciones SC
Inyecciones SC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta del American College of Rheumatology (ACR) 20 en la semana 24.
Periodo de tiempo: Semana 24
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Una respuesta ACR 20 se define como una mejora mayor o igual al 20 % desde el inicio en el recuento de articulaciones inflamadas (66 articulaciones) y dolorosas (68 articulaciones) y una mejora mayor o igual al 20 % en 3 de las siguientes 5 evaluaciones: 1 ) Evaluación del dolor del participante por escala analógica visual (VAS) (0-10 cm), 2) Evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad por VAS (0-10 cm), 3) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad por VAS (0-10 centímetros [cm]) 4) Evaluación de la función física del participante medida por el "Índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud" (HAQ-DI) (puntuación de 0-3 en 8 áreas funcionales) y 5) Proteína C reactiva.
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes (con >= 3 % de área de superficie corporal (BSA) inicial de afectación psoriásica) que lograron una respuesta del índice de gravedad y área de psoriasis 75 (PASI 75) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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El PASI es una herramienta de evaluación administrada por un médico que se utiliza para evaluar y calificar la gravedad de las lesiones psoriásicas y su respuesta a la terapia.
El PASI produce una puntuación numérica que puede variar de 0 (sin enfermedad) a 72 (enfermedad máxima).
Una respuesta PASI 75 se define como una mejora mayor o igual al 75 por ciento en la puntuación PASI desde el inicio.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes con respuesta del American College of Rheumatology (ACR) 70 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Una respuesta ACR 70 se define como una mejora mayor o igual al 70 % desde el inicio en el recuento de articulaciones inflamadas (66 articulaciones) y dolorosas (68 articulaciones) y una mejora mayor o igual al 70 % en 3 de las siguientes 5 evaluaciones: 1 ) Evaluación del dolor del participante por escala analógica visual (VAS) (0-10 cm), 2) Evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad por VAS (0-10 cm), 3) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad por VAS (0-10 cm) 4) Evaluación de la función física del participante medida por el "Índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud" (HAQ-DI) (puntuación de 0-3 en 8 áreas funcionales) y 5) Proteína C reactiva.
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Semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación del índice de discapacidad medida con el "Índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud" (HAQ-DI)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) y semana 24
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El HAQ-DI es un instrumento de 20 preguntas que evalúa el grado de dificultad que tiene una persona para realizar tareas en 8 áreas funcionales (vestirse, levantarse, comer, caminar, higienizarse, alcanzar, agarrar y actividades de la vida diaria).
Las respuestas en cada área funcional se califican de 0 (sin dificultad) a 3 (incapacidad para realizar una tarea en esa área).
El puntaje promedio en las áreas funcionales arroja un puntaje HAQ-DI general que varía de 0 (sin discapacidad) a 3 (totalmente discapacitado).
En la artritis psoriásica, una disminución en la puntuación de 0,30 indica una mejora clínicamente significativa.
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Día 1 (línea de base) y semana 24
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Porcentaje de participantes con respuesta del American College of Rheumatology (ACR) 50 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Una respuesta ACR 50 se define como una mejora mayor o igual al 50 % desde el inicio en el recuento de articulaciones hinchadas (66 articulaciones) y dolorosas (68 articulaciones) y una mejora mayor o igual al 50 % en 3 de las siguientes 5 evaluaciones: 1 ) Evaluación del dolor del participante por escala analógica visual (VAS) (0-10 cm), 2) Evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad por VAS (0-10 cm), 3) Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad por VAS (0-10 cm) 4) Evaluación de la función física del participante medida por el "Índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud" (HAQ-DI) (puntuación de 0-3 en 8 áreas funcionales) y 5) Proteína C reactiva.
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Semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación total modificada de Van Der Heijde-Sharp (vdH-S) para los datos radiográficos combinados de los estudios CNTO1275PSA3001 y CNTO1275PSA3002
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base) y semana 24
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La puntuación vdH-S modificada es una evaluación radiográfica de las erosiones de manos y pies y el estrechamiento del espacio articular (JSN) para 20 articulaciones por mano y 6 articulaciones por pie con una puntuación total que va de 0 (mejor) a 528 (peor = peor erosión posible). puntuación de 320 + peor puntuación JSN posible de 208).
Una puntuación más alta y cambios positivos en la puntuación indican más daño radiográfico y progresión radiográfica, respectivamente.
De acuerdo con el protocolo, el análisis de esta medida de resultado utilizó datos agrupados de 2 estudios (CNTO1275PSA3001 y PSA3002) porque los supuestos iniciales de potencia mostraron que se necesitarían 900 participantes para evaluar el impacto de ustekinumab en la progresión del daño estructural (DE).
Los 2 estudios, (que tenían diseños de estudio y regímenes de dosificación similares con diferencia a la exposición previa a las terapias con el factor de necrosis antitumoral alfa (TNFα)), estaban destinados a medir de forma independiente la eficacia en términos de signos, síntomas y función física, mientras que los efectos sobre La progresión de SD se proporciona a partir de un análisis integrado.
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Día 1 (línea de base) y semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Ghosh S, Gensler LS, Yang Z, Gasink C, Chakravarty SD, Farahi K, Ramachandran P, Ott E, Strober BE. Ustekinumab Safety in Psoriasis, Psoriatic Arthritis, and Crohn's Disease: An Integrated Analysis of Phase II/III Clinical Development Programs. Drug Saf. 2019 Jun;42(6):751-768. doi: 10.1007/s40264-019-00797-3. Erratum In: Drug Saf. 2019 Apr 22;:
- Helliwell PS, Gladman DD, Chakravarty SD, Kafka S, Karyekar CS, You Y, Campbell K, Sweet K, Kavanaugh A, Gensler LS. Effects of ustekinumab on spondylitis-associated endpoints in TNFi-naive active psoriatic arthritis patients with physician-reported spondylitis: pooled results from two phase 3, randomised, controlled trials. RMD Open. 2020 Feb;6(1):e001149. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001149.
- Siebert S, Sweet K, Dasgupta B, Campbell K, McInnes IB, Loza MJ. Responsiveness of Serum C-Reactive Protein, Interleukin-17A, and Interleukin-17F Levels to Ustekinumab in Psoriatic Arthritis: Lessons From Two Phase III, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Trials. Arthritis Rheumatol. 2019 Oct;71(10):1660-1669. doi: 10.1002/art.40921. Epub 2019 Sep 3.
- Rahman P, Puig L, Gottlieb AB, Kavanaugh A, McInnes IB, Ritchlin C, Li S, Wang Y, Song M, Mendelsohn A, Han C; PSUMMIT 1 and 2 Study Groups. Ustekinumab Treatment and Improvement of Physical Function and Health-Related Quality of Life in Patients With Psoriatic Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Dec;68(12):1812-1822. doi: 10.1002/acr.23000. Epub 2016 Oct 21.
- Kavanaugh A, Puig L, Gottlieb AB, Ritchlin C, You Y, Li S, Song M, Randazzo B, Rahman P, McInnes IB. Efficacy and safety of ustekinumab in psoriatic arthritis patients with peripheral arthritis and physician-reported spondylitis: post-hoc analyses from two phase III, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies (PSUMMIT-1/PSUMMIT-2). Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1984-1988. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209068. Epub 2016 Apr 20.
- Kavanaugh A, Puig L, Gottlieb AB, Ritchlin C, Li S, Wang Y, Mendelsohn AM, Song M, Zhu Y, Rahman P, McInnes IB; PSUMMIT 1 Study Group. Maintenance of Clinical Efficacy and Radiographic Benefit Through Two Years of Ustekinumab Therapy in Patients With Active Psoriatic Arthritis: Results From a Randomized, Placebo-Controlled Phase III Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Dec;67(12):1739-49. doi: 10.1002/acr.22645.
- McInnes IB, Kavanaugh A, Gottlieb AB, Puig L, Rahman P, Ritchlin C, Brodmerkel C, Li S, Wang Y, Mendelsohn AM, Doyle MK; PSUMMIT 1 Study Group. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. Lancet. 2013 Aug 31;382(9894):780-9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60594-2. Epub 2013 Jun 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de noviembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de noviembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de marzo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2015
Última verificación
1 de febrero de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CR016315
- CNTO1275PSA3001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2009-012264-14 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .