Um estudo da segurança e eficácia do ustequinumabe em pacientes com artrite psoriática
11 de fevereiro de 2015 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo de fase 3 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de ustequinumabe, um anticorpo monoclonal anti-IL-12/23p40 totalmente humano, administrado por via subcutânea, em indivíduos com artrite psoriática ativa
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia (melhora dos sinais e sintomas) e a segurança do ustequinumabe em participantes com artrite psoriática ativa.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é randomizado (os participantes recebem diferentes tratamentos com base no acaso), duplo-cego (nem o participante nem o médico sabem se o medicamento ou o placebo está sendo tomado, ou em qual dosagem), grupo paralelo (cada grupo de participantes será tratados ao mesmo tempo) e estudo multicêntrico (estudo realizado em vários locais).
Aproximadamente, 615 participantes participarão deste estudo.
Os participantes serão divididos em um dos três grupos de tratamento: Grupo I: ustequinumabe 45 mg, Grupo II: ustequinumabe 90 mg e Grupo III: grupo placebo (uma substância inativa).
Os participantes receberão 45 mg de ustequinumabe ou 90 mg de ustequinumabe nas semanas 0, 4 e a cada 12 semanas até a semana 88, conforme randomizados para os respectivos grupos.
Os participantes do grupo placebo receberão placebo nas semanas 0, 4, 16 e 20 e 45 mg de ustequinumabe nas semanas 24 e 28, seguidos de dosagem a cada 12 semanas até a semana 88.
Os participantes que não tiverem melhora maior ou igual a 5% em sua doença (articulações doloridas e inchadas) serão elegíveis para uma fuga precoce.
Especificamente, durante o escape precoce na Semana 16, os participantes do Grupo I receberão 90 mg de ustequinumabe, para os participantes do Grupo II, o mesmo esquema de dosagem será continuado e os participantes do grupo placebo receberão 45 mg de ustequinumabe.
As avaliações de segurança incluirão avaliações de eventos adversos, testes laboratoriais clínicos e exame físico.
A duração máxima do estudo será de aproximadamente 108 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
615
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Frankfurt, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Herne, Alemanha
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Kiel, Alemanha
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Mahlow, Alemanha
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Mainz, Alemanha
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Regensburg, Alemanha
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Tübingen, Alemanha
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Camperdown, Austrália
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Heidelberg, Austrália
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Maroochydore, Austrália
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Melbourne, Austrália
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Perth, Austrália
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Woodville, Austrália
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Quebec, Canadá
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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New Brunswick
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Moncton, New Brunswick, Canadá
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Newfoundland and Labrador
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St-John'S, Newfoundland and Labrador, Canadá
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St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canadá
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
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Ontario
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Barrie, Ontario, Canadá
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Hamilton, Ontario, Canadá
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London, Ontario, Canadá
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North Bay, Ontario, Canadá
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Sarnia, Ontario, Canadá
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St. Catherines, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Waterloo, Ontario, Canadá
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Windsor, Ontario, Canadá
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Quebec
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Trois-Rivieres, Quebec, Canadá
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Westmount, Quebec, Canadá
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Barcelona, Espanha
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Oviedo, Espanha
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Santiago De Compostela, Espanha
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Sevilla, Espanha
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos
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La Jolla, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
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Connecticut
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Trumbull, Connecticut, Estados Unidos
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Maryland
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Wheaton, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Fall River, Massachusetts, Estados Unidos
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, Estados Unidos
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos
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Wyomissing, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Webster, Texas, Estados Unidos
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Ekaterinburg, Federação Russa
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Korolev, Federação Russa
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Moscow, Federação Russa
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Novosibirsk, Federação Russa
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Rostov-On-Don, Federação Russa
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Saint Petersburg, Federação Russa
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Saratov, Federação Russa
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Helsinki, Finlândia
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Hyvinkää, Finlândia
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Budapest, Hungria
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Budapest N/A, Hungria
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Debrecen, Hungria
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Kecskemét, Hungria
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Szeged, Hungria
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Szolnok, Hungria
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Veszprém, Hungria
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Riga, Letônia
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Alytus, Lituânia
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Kaunas, Lituânia
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Klaipeda, Lituânia
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Siauliai, Lituânia
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Auckland, Nova Zelândia
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Christchurch, Nova Zelândia
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Rotorua, Nova Zelândia
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Wellington, Nova Zelândia
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Białystok, Polônia
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Bydgoszcz, Polônia
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Elblag, Polônia
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Lublin, Polônia
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Torun, Polônia
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Warszawa, Polônia
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Cannock, Reino Unido
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Glasgow, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Salford, Reino Unido
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Wigan, Reino Unido
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Wirral, Reino Unido
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Graz, Áustria
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Innsbruck, Áustria
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Wien, Áustria
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Wien N/A, Áustria
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tiveram um diagnóstico documentado de artrite psoriática (PSA) pelo menos 6 meses
- Ter um diagnóstico de PsA ativa no momento da entrada no estudo
- Se o participante estiver usando metotrexato, ele deve ter iniciado o tratamento em uma dose que não exceda 25 miligramas por semana pelo menos 3 meses antes do início do estudo e não deve ter efeitos colaterais tóxicos graves atribuíveis ao metotrexato. A via de administração e as doses do metotrexato devem ser estáveis por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do agente do estudo. Se atualmente não estiver usando metotrexato, não deve ter recebido metotrexato por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do agente do estudo
Critério de exclusão:
- Tiver outras doenças inflamatórias, incluindo, entre outras, artrite reumatóide, espondilite anquilosante, lúpus eritematoso sistêmico ou doença de Lyme
- Usou qualquer agente terapêutico direcionado à redução da interleucina (IL)-12 ou IL-23, incluindo, entre outros, ustekinumab e briakinumab (ABT-874)
- Usou quaisquer agentes biológicos direcionados para a redução do fator de necrose tumoral-alfa, incluindo, entre outros, infliximabe, etanercepte, adalimumabe e golimumabe
- Tem um histórico médico de infecção granulomatosa latente ou ativa
- Tem qualquer malignidade conhecida ou história de malignidade (com exceção de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular in situ da pele ou carcinoma cervical in situ que foi tratado sem evidência de recorrência ou carcinoma espinocelular da pele que foi tratado sem evidência de recorrência dentro de 5 anos do início do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo
Os participantes receberão injeções subcutâneas (SC) de placebo nas semanas 0, 4, 16 e 20.
Na Semana 24, os participantes passarão para receber injeções SC de ustequinumabe 45 mg nas Semanas 24 e 28 e a cada 12 semanas a partir de então com a última dose na Semana 88.
Se escapar precocemente, injeções SC de 45 mg de ustequinumabe serão administradas nas semanas 16, 20 e 28 e a cada 12 semanas a partir de então com a última dose na semana 88.
Para os participantes que entrarem em fuga precoce, uma injeção SC de placebo será administrada na semana 24 para manter o cego.
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Injeções SC
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Experimental: Ustequinumabe 45 mg
Os participantes receberão injeções SC de ustequinumabe 45 mg nas semanas 0 e 4 e a cada 12 semanas a partir de então com a última dose na semana 88.
Se escapar precocemente, injeções SC de 90 mg de ustequinumabe serão administradas na Semana 16 e a cada 12 semanas a partir de então com a última dose na Semana 88.
Os participantes receberão injeções SC de placebo nas semanas 20 e 24 para manter o cego.
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Injeções SC
Injeções SC
Injeções SC
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Experimental: Ustequinumabe 90 mg
Os participantes receberão injeções SC de ustequinumabe 90 mg nas semanas 0 e 4 e a cada 12 semanas a partir de então com a última dose na semana 88.
Se escapar precocemente, o mesmo esquema de dosagem continuará.
Os participantes receberão injeções SC de placebo nas semanas 20 e 24 para manter o cego.
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Injeções SC
Injeções SC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta 20 do American College of Rheumatology (ACR) na semana 24.
Prazo: Semana 24
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Uma resposta ACR 20 é definida como uma melhora maior ou igual a 20% da linha de base nas contagens de articulações inchadas (66 articulações) e sensíveis (68 articulações) e maior ou igual a 20% de melhora em 3 das 5 avaliações a seguir: 1 ) Avaliação da dor pelo participante pela Escala Visual Analógica (VAS) (0-10 cm), 2) Avaliação global pelo participante da atividade da doença pela VAS (0-10 cm), 3) Avaliação global pelo médico da atividade da doença pela VAS (0-10 centímetros [cm]) 4) Avaliação da função física do participante medida pelo "Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde" (HAQ-DI) (pontuação de 0-3 em 8 áreas funcionais) e 5) Proteína C reativa.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes (com >= 3% de área de superfície corporal (BSA) de base com envolvimento psoriático) que atingiram uma área de psoríase e índice de gravidade 75 (PASI 75) Resposta na semana 24
Prazo: Semana 24
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O PASI é uma ferramenta de avaliação administrada por médicos usada para avaliar e classificar a gravidade das lesões psoriáticas e sua resposta à terapia.
O PASI produz uma pontuação numérica que pode variar de 0 (sem doença) a 72 (doença máxima).
Uma resposta PASI 75 é definida como maior ou igual a 75% de melhora no escore PASI desde o início.
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Semana 24
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Porcentagem de participantes com resposta do American College of Rheumatology (ACR) 70 na semana 24
Prazo: Semana 24
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Uma resposta ACR 70 é definida como uma melhora maior ou igual a 70% da linha de base nas contagens de articulações inchadas (66 articulações) e sensíveis (68 articulações) e maior ou igual a 70% de melhora em 3 das 5 avaliações a seguir: 1 ) Avaliação da dor pelo participante pela Escala Visual Analógica (VAS) (0-10 cm), 2) Avaliação global pelo participante da atividade da doença pela VAS (0-10 cm), 3) Avaliação global pelo médico da atividade da doença pela VAS (0-10 cm) 4) Avaliação da função física do participante medida pelo "Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde" (HAQ-DI) (pontuação de 0-3 em 8 áreas funcionais) e 5) Proteína C reativa.
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Semana 24
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Mudança da linha de base para a semana 24 na pontuação do índice de incapacidade conforme medido com o "Índice de incapacidade do questionário de avaliação de saúde" (HAQ-DI)
Prazo: Dia 1 (linha de base) e Semana 24
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O HAQ-DI é um instrumento de 20 questões que avalia o grau de dificuldade que uma pessoa tem em realizar tarefas em 8 áreas funcionais (vestir-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e atividades da vida diária).
As respostas em cada área funcional são pontuadas de 0 (sem dificuldade) a 3 (incapacidade de realizar uma tarefa nessa área).
A pontuação média nas áreas funcionais produz uma pontuação geral do HAQ-DI que varia de 0 (sem incapacidade) a 3 (completamente incapacitada).
Na artrite psoriática, uma diminuição na pontuação de 0,30 indica melhora clinicamente significativa.
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Dia 1 (linha de base) e Semana 24
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Porcentagem de participantes com resposta 50 do American College of Rheumatology (ACR) na semana 24
Prazo: Semana 24
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Uma resposta ACR 50 é definida como uma melhora maior ou igual a 50% da linha de base nas contagens de articulações inchadas (66 articulações) e sensíveis (68 articulações) e maior ou igual a 50% de melhora em 3 das 5 avaliações a seguir: 1 ) Avaliação da dor pelo participante pela Escala Visual Analógica (VAS) (0-10 cm), 2) Avaliação global pelo participante da atividade da doença pela VAS (0-10 cm), 3) Avaliação global pelo médico da atividade da doença pela VAS (0-10 cm) 4) Avaliação da função física do participante medida pelo "Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde" (HAQ-DI) (pontuação de 0-3 em 8 áreas funcionais) e 5) Proteína C reativa.
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Semana 24
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Mudança da linha de base para a semana 24 na pontuação total modificada de Van Der Heijde-Sharp (vdH-S) para os dados radiográficos combinados dos estudos CNTO1275PSA3001 e CNTO1275PSA3002
Prazo: Dia 1 (linha de base) e Semana 24
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A pontuação vdH-S modificada é uma avaliação radiográfica das erosões das mãos e pés e estreitamento do espaço articular (JSN) para 20 articulações por mão e 6 articulações por pé com uma pontuação total variando de 0 (melhor) a 528 (pior = pior erosão possível pontuação de 320 + pior pontuação JSN possível de 208).
Pontuação mais alta e alterações de pontuação positiva indicam mais dano radiográfico e progressão radiográfica, respectivamente.
De acordo com o protocolo, a análise para esta medida de desfecho usou dados agrupados de 2 estudos (CNTO1275PSA3001 e PSA3002) porque as suposições de poder iniciais mostraram que seriam necessários 900 participantes para avaliar o impacto do ustequinumabe na progressão do dano estrutural (SD).
Os 2 estudos, (que tinham desenhos de estudo e regimes de dosagem semelhantes com diferença em relação à exposição anterior a terapias anti-fator de necrose tumoral alfa (TNFα)), destinavam-se a medir independentemente a eficácia em termos de sinais, sintomas e função física, enquanto os efeitos sobre A progressão do SD é fornecida a partir de uma análise integrada.
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Dia 1 (linha de base) e Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Ghosh S, Gensler LS, Yang Z, Gasink C, Chakravarty SD, Farahi K, Ramachandran P, Ott E, Strober BE. Ustekinumab Safety in Psoriasis, Psoriatic Arthritis, and Crohn's Disease: An Integrated Analysis of Phase II/III Clinical Development Programs. Drug Saf. 2019 Jun;42(6):751-768. doi: 10.1007/s40264-019-00797-3. Erratum In: Drug Saf. 2019 Apr 22;:
- Helliwell PS, Gladman DD, Chakravarty SD, Kafka S, Karyekar CS, You Y, Campbell K, Sweet K, Kavanaugh A, Gensler LS. Effects of ustekinumab on spondylitis-associated endpoints in TNFi-naive active psoriatic arthritis patients with physician-reported spondylitis: pooled results from two phase 3, randomised, controlled trials. RMD Open. 2020 Feb;6(1):e001149. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001149.
- Siebert S, Sweet K, Dasgupta B, Campbell K, McInnes IB, Loza MJ. Responsiveness of Serum C-Reactive Protein, Interleukin-17A, and Interleukin-17F Levels to Ustekinumab in Psoriatic Arthritis: Lessons From Two Phase III, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Trials. Arthritis Rheumatol. 2019 Oct;71(10):1660-1669. doi: 10.1002/art.40921. Epub 2019 Sep 3.
- Rahman P, Puig L, Gottlieb AB, Kavanaugh A, McInnes IB, Ritchlin C, Li S, Wang Y, Song M, Mendelsohn A, Han C; PSUMMIT 1 and 2 Study Groups. Ustekinumab Treatment and Improvement of Physical Function and Health-Related Quality of Life in Patients With Psoriatic Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Dec;68(12):1812-1822. doi: 10.1002/acr.23000. Epub 2016 Oct 21.
- Kavanaugh A, Puig L, Gottlieb AB, Ritchlin C, You Y, Li S, Song M, Randazzo B, Rahman P, McInnes IB. Efficacy and safety of ustekinumab in psoriatic arthritis patients with peripheral arthritis and physician-reported spondylitis: post-hoc analyses from two phase III, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies (PSUMMIT-1/PSUMMIT-2). Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1984-1988. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209068. Epub 2016 Apr 20.
- Kavanaugh A, Puig L, Gottlieb AB, Ritchlin C, Li S, Wang Y, Mendelsohn AM, Song M, Zhu Y, Rahman P, McInnes IB; PSUMMIT 1 Study Group. Maintenance of Clinical Efficacy and Radiographic Benefit Through Two Years of Ustekinumab Therapy in Patients With Active Psoriatic Arthritis: Results From a Randomized, Placebo-Controlled Phase III Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Dec;67(12):1739-49. doi: 10.1002/acr.22645.
- McInnes IB, Kavanaugh A, Gottlieb AB, Puig L, Rahman P, Ritchlin C, Brodmerkel C, Li S, Wang Y, Mendelsohn AM, Doyle MK; PSUMMIT 1 Study Group. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. Lancet. 2013 Aug 31;382(9894):780-9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60594-2. Epub 2013 Jun 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
6 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de março de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de fevereiro de 2015
Última verificação
1 de fevereiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CR016315
- CNTO1275PSA3001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2009-012264-14 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça