Studie bezpečnosti a účinnosti ustekinumabu u pacientů s psoriatickou artritidou
11. února 2015 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s ustekinumabem, plně humánní monoklonální protilátkou Aanti-IL-12/23p40, podávanou subkutánně u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou
Účelem této studie je zhodnotit účinnost (zlepšení známek a symptomů) a bezpečnost ustekinumabu u účastníků s aktivní psoriatickou artritidou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou (účastníkům jsou přiděleny různé druhy léčby na základě náhody), dvojitě zaslepenou (účastník ani lékař neví, zda užívá lék nebo placebo nebo v jaké dávce), paralelní skupinu (každá skupina účastníků bude léčených ve stejnou dobu) a multicentrické (studie prováděné na více místech) studie.
Této studie se zúčastní přibližně 615 účastníků.
Účastníci budou rozděleni do jedné ze tří léčebných skupin: skupina I: ustekinumab 45 mg, skupina II: ustekinumab 90 mg a skupina III: skupina s placebem (neaktivní látka).
Účastníci dostanou buď 45 mg ustekinumabu nebo 90 mg ustekinumabu v týdnech 0, 4 a každých 12 týdnů až do týdne 88, jak jsou randomizováni do příslušných skupin.
Účastníci ve skupině s placebem budou dostávat placebo v týdnech 0, 4, 16 a 20 a 45 mg ustekinumabu v týdnech 24 a 28 a následně každých 12 týdnů až do týdne 88.
Účastníci, kteří nemají větší nebo rovné 5 procentům zlepšení své nemoci (citlivé a oteklé klouby), budou mít nárok na brzký útěk.
Konkrétně během časného úniku v týdnu 16 dostanou účastníci ve skupině I 90 mg ustekinumabu, pro účastníky ve skupině II bude pokračovat stejné dávkovací schéma a účastníci ve skupině s placebem dostanou 45 mg ustekinumabu.
Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat hodnocení nežádoucích účinků, klinické laboratorní testy a fyzikální vyšetření.
Maximální délka studie bude přibližně 108 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
615
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Camperdown, Austrálie
-
Heidelberg, Austrálie
-
Maroochydore, Austrálie
-
Melbourne, Austrálie
-
Perth, Austrálie
-
Woodville, Austrálie
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko
-
Hyvinkää, Finsko
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
New Brunswick
-
Moncton, New Brunswick, Kanada
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St-John'S, Newfoundland and Labrador, Kanada
-
St. John'S, Newfoundland and Labrador, Kanada
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada
-
Hamilton, Ontario, Kanada
-
London, Ontario, Kanada
-
North Bay, Ontario, Kanada
-
Sarnia, Ontario, Kanada
-
St. Catherines, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
Waterloo, Ontario, Kanada
-
Windsor, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Trois-Rivieres, Quebec, Kanada
-
Westmount, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Alytus, Litva
-
Kaunas, Litva
-
Klaipeda, Litva
-
Siauliai, Litva
-
-
-
-
-
Riga, Lotyšsko
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
-
Budapest N/A, Maďarsko
-
Debrecen, Maďarsko
-
Kecskemét, Maďarsko
-
Szeged, Maďarsko
-
Szolnok, Maďarsko
-
Veszprém, Maďarsko
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland
-
Christchurch, Nový Zéland
-
Rotorua, Nový Zéland
-
Wellington, Nový Zéland
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
-
Frankfurt, Německo
-
Hamburg, Německo
-
Herne, Německo
-
Kiel, Německo
-
Mahlow, Německo
-
Mainz, Německo
-
Regensburg, Německo
-
Tübingen, Německo
-
-
-
-
-
Białystok, Polsko
-
Bydgoszcz, Polsko
-
Elblag, Polsko
-
Lublin, Polsko
-
Torun, Polsko
-
Warszawa, Polsko
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
-
Innsbruck, Rakousko
-
Wien, Rakousko
-
Wien N/A, Rakousko
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ruská Federace
-
Korolev, Ruská Federace
-
Moscow, Ruská Federace
-
Novosibirsk, Ruská Federace
-
Rostov-On-Don, Ruská Federace
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
-
Saratov, Ruská Federace
-
-
-
-
-
Cannock, Spojené království
-
Glasgow, Spojené království
-
London, Spojené království
-
Salford, Spojené království
-
Wigan, Spojené království
-
Wirral, Spojené království
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Spojené státy
-
La Jolla, California, Spojené státy
-
San Diego, California, Spojené státy
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy
-
-
Connecticut
-
Trumbull, Connecticut, Spojené státy
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
-
Fall River, Massachusetts, Spojené státy
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Spojené státy
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Spojené státy
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Spojené státy
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy
-
Wyomissing, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
Webster, Texas, Spojené státy
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
Oviedo, Španělsko
-
Santiago De Compostela, Španělsko
-
Sevilla, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Měli zdokumentovanou diagnózu psoriatické artritidy (PsA) alespoň 6 měsíců
- Mít v době vstupu do studie diagnózu aktivního PsA
- Pokud účastník užívá methotrexát, měl by zahájit léčbu dávkou nepřesahující 25 miligramů týdně alespoň 3 měsíce před začátkem studie a neměl by mít žádné závažné toxické vedlejší účinky připisované methotrexátu. Způsob podání a dávky methotrexátu by měly být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před prvním podáním zkoumané látky. Pokud v současné době neužíváte methotrexát, nesmíte dostávat methotrexát alespoň 4 týdny před prvním podáním studijní látky
Kritéria vyloučení:
- Máte jiná zánětlivá onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy, systémového lupus erythematodes nebo Lymeské boreliózy
- Použili jste jakoukoli terapeutickou látku zaměřenou na snížení interleukinu (IL)-12 nebo IL-23, včetně, ale bez omezení, ustekinumabu a briakinumabu (ABT-874)
- Užil(a) jakékoli biologické látky, které jsou zaměřeny na snížení tumor nekrotizujícího faktoru alfa, včetně mimo jiné infliximabu, etanerceptu, adalimumabu a golimumabu
- Mít v anamnéze latentní nebo aktivní granulomatózní infekci
- Máte jakoukoli známou malignitu nebo máte v anamnéze malignitu (s výjimkou bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže in situ nebo karcinomu děložního čípku in situ, který byl léčen bez známek recidivy, nebo spinocelulárního karcinomu kůže která byla léčena bez známek recidivy do 5 let od začátku studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Placebo
Účastníci dostanou subkutánní (SC) injekce placeba v týdnech 0, 4, 16 a 20.
V týdnu 24 účastníci přejdou, aby dostali SC injekce ustekinumabu 45 mg v týdnech 24 a 28 a poté každých 12 týdnů s poslední dávkou v týdnu 88.
V případě předčasného úniku budou SC injekce 45 mg ustekinumabu podávány v týdnech 16, 20 a 28 a poté každých 12 týdnů s poslední dávkou v týdnu 88.
Účastníkům, kteří vstoupí do předčasného úniku, bude ve 24. týdnu podána SC placebo injekce k udržení nevidomosti.
|
SC injekce
|
|
Experimentální: Ustekinumab 45 mg
Účastníci dostanou SC injekce ustekinumabu 45 mg v týdnu 0 a 4 a poté každých 12 týdnů s poslední dávkou v týdnu 88.
V případě předčasného úniku budou SC injekce 90 mg ustekinumabu podávány v 16. týdnu a poté každých 12 týdnů s poslední dávkou v 88. týdnu.
Účastníci dostanou SC injekce placeba v týdnech 20 a 24 k udržení slepého.
|
SC injekce
SC injekce
SC injekce
|
|
Experimentální: Ustekinumab 90 mg
Účastníci dostanou SC injekce ustekinumabu 90 mg v týdnu 0 a 4 a poté každých 12 týdnů s poslední dávkou v týdnu 88.
V případě předčasného úniku bude pokračovat stejné dávkování.
Účastníci dostanou SC injekce placeba v týdnech 20 a 24 k udržení slepého.
|
SC injekce
SC injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s American College of Rheumatology (ACR) 20 Reakce v týdnu 24.
Časové okno: 24. týden
|
Odpověď ACR 20 je definována jako zlepšení o více než nebo rovné 20 procentům oproti výchozí hodnotě v počtu oteklých (66 kloubů) a bolestivých (68 kloubů) kloubů a více než nebo rovné 20 procentům zlepšení ve 3 z následujících 5 hodnocení: 1 ) Účastníkovo hodnocení bolesti pomocí Visual Analog Scale (VAS) (0-10 cm), 2) Globální hodnocení aktivity onemocnění účastníka pomocí VAS (0-10 cm), 3) Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem pomocí VAS (0-10) centimetry [cm]) 4) Účastníkovo hodnocení fyzické funkce měřené pomocí "Indexu postižení dotazníku pro hodnocení zdraví" (HAQ-DI) (skóre 0-3 v 8 funkčních oblastech) a 5) C reaktivní protein.
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků (s >= 3 % základní plochy tělesného povrchu (BSA) psoriatickým postižením), kteří dosáhli oblasti psoriázy a index závažnosti 75 (PASI 75) odpověď v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
PASI je lékařsky spravovaný hodnotící nástroj používaný k hodnocení a klasifikaci závažnosti psoriatických lézí a jejich odpovědi na terapii.
PASI vytváří číselné skóre, které se může pohybovat od 0 (žádné onemocnění) do 72 (maximální onemocnění).
Odpověď PASI 75 je definována jako zlepšení skóre PASI větší nebo rovné 75 procentům oproti výchozí hodnotě.
|
24. týden
|
|
Procento účastníků s American College of Rheumatology (ACR) 70 odpovědí v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Odpověď ACR 70 je definována jako zlepšení o více než nebo rovné 70 procentům oproti výchozí hodnotě v počtu oteklých (66 kloubů) a bolestivých (68 kloubů) kloubů a více než nebo rovné 70 procentům zlepšení ve 3 z následujících 5 hodnocení: 1 ) Účastníkovo hodnocení bolesti pomocí Visual Analog Scale (VAS) (0-10 cm), 2) Globální hodnocení aktivity onemocnění účastníka pomocí VAS (0-10 cm), 3) Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem pomocí VAS (0-10) cm) 4) Účastnické hodnocení fyzické funkce měřené pomocí "Disability Index of the Health Assessment Questionnaire" (HAQ-DI) (skóre 0-3 v 8 funkčních oblastech) a 5) C reaktivní protein.
|
24. týden
|
|
Změna skóre indexu zdravotního postižení od výchozího stavu do 24. týdne měřená pomocí „Indexu zdravotního postižení dotazníku pro hodnocení zdraví“ (HAQ-DI)
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 24
|
HAQ-DI je nástroj s 20 otázkami, který hodnotí míru obtíží, které má člověk při plnění úkolů v 8 funkčních oblastech (oblékání, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosahování, úchop a činnosti každodenního života).
Odpovědi v každé funkční oblasti jsou hodnoceny od 0 (žádná obtížnost) do 3 (neschopnost provést úkol v dané oblasti).
Průměrné skóre napříč funkčními oblastmi poskytuje celkové skóre HAQ-DI, které se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 3 (zcela postižené).
U psoriatické artritidy ukazuje pokles skóre o 0,30 klinicky významné zlepšení.
|
Den 1 (základní stav) a týden 24
|
|
Procento účastníků s American College of Rheumatology (ACR) 50 odpovědí v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Odpověď ACR 50 je definována jako zlepšení o více než 50 procent oproti výchozí hodnotě v počtu oteklých (66 kloubů) a bolestivých (68 kloubů) kloubů a větší nebo rovné 50 procentům zlepšení ve 3 z následujících 5 hodnocení: 1 ) Účastníkovo hodnocení bolesti pomocí Visual Analog Scale (VAS) (0-10 cm), 2) Globální hodnocení aktivity onemocnění účastníka pomocí VAS (0-10 cm), 3) Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem pomocí VAS (0-10) cm) 4) Hodnocení fyzické funkce účastníka měřené pomocí „Indexu zdravotního postižení dotazníku pro hodnocení zdraví“ (HAQ-DI) (skóre 0-3 v 8 funkčních oblastech) a 5) C reaktivní protein.
|
24. týden
|
|
Změna z výchozího stavu na týden 24 v celkovém upraveném skóre Van Der Heijde-Sharp (vdH-S) pro kombinovaná radiografická data ze studií CNTO1275PSA3001 a CNTO1275PSA3002
Časové okno: Den 1 (základní stav) a týden 24
|
Modifikované vdH-S skóre je radiografické hodnocení erozí rukou a nohou a zúžení kloubní štěrbiny (JSN) pro 20 kloubů na ruku a 6 kloubů na nohu s celkovým skóre v rozmezí od 0 (nejlepší) do 528 (nejhorší = nejhorší možná eroze skóre 320 + nejhorší možné skóre JSN 208).
Vyšší skóre a pozitivní změny skóre ukazují na větší radiografické poškození a radiografickou progresi.
Podle protokolu použila analýza pro toto měření výsledku shromážděná data ze 2 studií (CNTO1275PSA3001 a PSA3002), protože počáteční předpoklady výkonu ukázaly, že k vyhodnocení dopadu ustekinumabu na progresi strukturálního poškození (SD) bude zapotřebí 900 účastníků.
Tyto 2 studie (které měly podobný design studií a dávkovací režimy s rozdílem od předchozího vystavení terapiím protinádorovým nekrotizujícím faktorem alfa (TNFα)), byly určeny k nezávislému měření účinnosti z hlediska známek, symptomů a fyzických funkcí, zatímco účinky na Progrese SD je poskytována z integrované analýzy.
|
Den 1 (základní stav) a týden 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ghosh S, Gensler LS, Yang Z, Gasink C, Chakravarty SD, Farahi K, Ramachandran P, Ott E, Strober BE. Ustekinumab Safety in Psoriasis, Psoriatic Arthritis, and Crohn's Disease: An Integrated Analysis of Phase II/III Clinical Development Programs. Drug Saf. 2019 Jun;42(6):751-768. doi: 10.1007/s40264-019-00797-3. Erratum In: Drug Saf. 2019 Apr 22;:
- Helliwell PS, Gladman DD, Chakravarty SD, Kafka S, Karyekar CS, You Y, Campbell K, Sweet K, Kavanaugh A, Gensler LS. Effects of ustekinumab on spondylitis-associated endpoints in TNFi-naive active psoriatic arthritis patients with physician-reported spondylitis: pooled results from two phase 3, randomised, controlled trials. RMD Open. 2020 Feb;6(1):e001149. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001149.
- Siebert S, Sweet K, Dasgupta B, Campbell K, McInnes IB, Loza MJ. Responsiveness of Serum C-Reactive Protein, Interleukin-17A, and Interleukin-17F Levels to Ustekinumab in Psoriatic Arthritis: Lessons From Two Phase III, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Trials. Arthritis Rheumatol. 2019 Oct;71(10):1660-1669. doi: 10.1002/art.40921. Epub 2019 Sep 3.
- Rahman P, Puig L, Gottlieb AB, Kavanaugh A, McInnes IB, Ritchlin C, Li S, Wang Y, Song M, Mendelsohn A, Han C; PSUMMIT 1 and 2 Study Groups. Ustekinumab Treatment and Improvement of Physical Function and Health-Related Quality of Life in Patients With Psoriatic Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Dec;68(12):1812-1822. doi: 10.1002/acr.23000. Epub 2016 Oct 21.
- Kavanaugh A, Puig L, Gottlieb AB, Ritchlin C, You Y, Li S, Song M, Randazzo B, Rahman P, McInnes IB. Efficacy and safety of ustekinumab in psoriatic arthritis patients with peripheral arthritis and physician-reported spondylitis: post-hoc analyses from two phase III, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies (PSUMMIT-1/PSUMMIT-2). Ann Rheum Dis. 2016 Nov;75(11):1984-1988. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209068. Epub 2016 Apr 20.
- Kavanaugh A, Puig L, Gottlieb AB, Ritchlin C, Li S, Wang Y, Mendelsohn AM, Song M, Zhu Y, Rahman P, McInnes IB; PSUMMIT 1 Study Group. Maintenance of Clinical Efficacy and Radiographic Benefit Through Two Years of Ustekinumab Therapy in Patients With Active Psoriatic Arthritis: Results From a Randomized, Placebo-Controlled Phase III Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Dec;67(12):1739-49. doi: 10.1002/acr.22645.
- McInnes IB, Kavanaugh A, Gottlieb AB, Puig L, Rahman P, Ritchlin C, Brodmerkel C, Li S, Wang Y, Mendelsohn AM, Doyle MK; PSUMMIT 1 Study Group. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. Lancet. 2013 Aug 31;382(9894):780-9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60594-2. Epub 2013 Jun 13.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. listopadu 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2009
První zveřejněno (Odhad)
6. listopadu 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
3. března 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. února 2015
Naposledy ověřeno
1. února 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CR016315
- CNTO1275PSA3001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
- 2009-012264-14 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .