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Un estudio neurobiológico sobre la heterogeneidad de la esquizofrenia: variaciones genéticas y diferenciaciones neurobiológicas (SONPOS)

4 de marzo de 2010 actualizado por: National Taiwan University Hospital

La esquizofrenia (SCH) es un trastorno cerebral devastador con un grave costo personal, familiar y social. El SCH es un trastorno complejo y heterogéneo (tanto genético como clínico) con riesgo de enfermedad dotado de vulnerabilidad oligogenética, que se manifiesta como un síndrome clínico compuesto por síntomas positivos, negativos y cognitivos en la adolescencia tardía o en la edad adulta joven bajo la interacción con el estrés ambiental. El hecho de que la mayoría de los síntomas psicóticos positivos puedan controlarse bien con antipsicóticos bloqueadores de la dopamina corrobora que la hiperactividad de la dopamina es el modelo fisiopatológico de los síntomas positivos de SCH. Este es el modelo de dopamina de SCH.

La presencia de síntomas negativos y cognitivos no ha sido completamente explicada por el modelo de dopamina. Se planteó la hipótesis de que la función hipoglutaminérgica reemplazaba o complementaba el modelo patológico de la dopamina. El estado hipoglutaminérgico se debió a una alteración del neurodesarrollo en etapas tempranas de la vida y se acuñó como un mecanismo fisiopatológico de la ESQ.

La alteración del desarrollo neurológico respalda el modelo de hipoglutamina basado en la anomalía de la citoarquitectura en las células piramidales de glutamato y la reducción del volumen de materia gris. Hemos encontrado genes de vulnerabilidad potencial de DISC1 y NRG1 en nuestras muestras de la familia SCH taiwanesa. Estos dos genes tienen funciones en el proceso de neurodesarrollo. Además, nosotros, los investigadores, también encontramos dos genes de vulnerabilidad del gen del receptor DRD2 y los genes COMT en nuestras familias SCH taiwanesas. La alteración de la neurotransmisión dopaminérgica podría ser otro mecanismo fisiopatológico de la SCH.

Con el conocimiento de las variables de confusión de la respuesta al tratamiento antipsicótico reveladas en los estudios farmacogenéticos, como los genes relacionados con el metabolismo de los fármacos y el nivel plasmático de HVA, tenemos la intención de probar las hipótesis genéticas etiológicas en la respuesta al tratamiento antipsicótico: (1) El grupo de etiología del desarrollo neurológico con variaciones de riesgo en los genes DISC1 y NRG1 es del grupo de pobre respuesta al tratamiento; (2) El grupo de etiología de hiperdopamina pura con variación de riesgo en el receptor DRD2 y los genes COMT es un buen grupo de tratamiento.

Se examinarán los posibles biomarcadores relacionados con la respuesta al tratamiento, que son directa o indirectamente inducidos por las variaciones genéticas del riesgo etiológico. Estos biomarcadores potenciales incluyen ácido homovanílico (HVA), glutamato, serotonina, citocinas y proteínas de señalización, función neurocognitiva, potencial evocado relacionado con eventos, prueba cutánea de niacina y el nivel de AKT1 en los linfocitos periféricos.

Después de obtener la consulta informada, reclutaremos a 30 pacientes con esquizofrenia temprana sin tratamiento previo (primer episodio o etapa prodrómica) para una evaluación previa al tratamiento y posterior al tratamiento sobre la respuesta al tratamiento utilizando la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS), cambios en biomarcadores ( incluyendo variables bioquímicas, electrofisiológicas y neurocognitivas), e imágenes cerebrales (estudios del componente Proyecto No.2 de este Programa Integrado) de PET, fMRI, MRI, DSI y MRS (consulte el Proyecto No.2) además al genotipado en los genes DISC1, NRG1, DRD2 y COMT. El agente de tratamiento es el agente estabilizador de la dopamina (aripiprazol, 15 mg/día durante 4 semanas) aprovechando el efecto de equilibrio de la actividad de la dopamina. Además, reclutaremos 30 controles normales pareados por edad, sexo y educación, quienes recibirán genotipado y evaluaciones en todas las variables de biomarcadores y estudios de imágenes cerebrales.

Para tener un poder estadístico adecuado en el análisis genético de 17 variaciones de SNP en 4 genes de vulnerabilidad de DISC1, NRG1, DRD2, COMT, reclutaremos 200 casos más de esquizofrenia con una duración de la enfermedad de menos de 5 años, que hayan recibido seguimiento clínico y buen cumplimiento de la medicación. La respuesta al tratamiento se evaluará utilizando PANSS. Estos casos también recibirán todos los exámenes de biomarcadores y estudios de genotipado. A modo de comparación, también reclutaremos 100 controles normales para el estudio.

Delinearemos el tema de la heterogeneidad de la esquizofrenia usando variación genética, biomarcadores neurobiológicos. El resultado de este estudio será beneficioso para comprender la patogenia de la SCH y para desarrollar mejores métodos de tratamiento y prevención.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Descripción detallada

El proyecto utilizará como sujetos de estudio a pacientes esquizofrénicos en etapa inicial y sin tratamiento previo con fármacos. Los objetivos específicos son:

  1. Para probar la hipótesis de que el grupo de pacientes con buena respuesta al tratamiento antipsicótico presenta principalmente el polimorfismo de riesgo de los genes DRD2 y COMT (los genes de transmisión de dopamina), mientras que el grupo con mala respuesta al tratamiento antipsicótico presenta principalmente el polimorfismo de riesgo de los genes DISC1 y NRG1 (los genes del neurodesarrollo). genes). Esta asociación está controlada por el polimorfismo de genes de enzimas metabolizadoras de fármacos.
  2. El grupo de respuesta al tratamiento buena frente a mala tendrá diferentes patrones de manifestación en biomarcadores relacionados directa o indirectamente con genes de neurotransmisión de dopamina o desarrollo neurológico. Estos biomarcadores potenciales incluían parámetros bioquímicos, indicadores electrofisiológicos y neurocognitivos.
  3. El grupo de respuesta buena frente a la respuesta deficiente tiene cambios diferenciales de los biomarcadores relacionados con la respuesta que comparan el estado previo al tratamiento y posterior al tratamiento en una submuestra especial de pacientes con esquizofrenia temprana sin tratamiento previo con fármacos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

360

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 45 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

16-45 años esquizofrenia en etapa temprana

Descripción

Criterios de inclusión:

  • esquizofrenia en etapa temprana
  • esquizofrenia sin tratamiento previo con drogas
  • No

Criterio de exclusión:

  • con retraso mental
  • con epilepsia
  • con abuso de alcohol o sustancias
  • con pánico o trastorno depresivo
  • no embarazada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Hai-Gwo Hwu, Professor, National Taiwan University Hopsital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2009

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2010

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de febrero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de febrero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

8 de marzo de 2010

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2010

Última verificación

1 de febrero de 2010

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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