RESPeCT: Estudio de leucemia linfocítica crónica (LLC) en etapa inicial de Revlimid de mal pronóstico (RESPeCT)
2 de diciembre de 2011 actualizado por: The Christie NHS Foundation Trust
Un estudio de fase II de un solo brazo para investigar el uso de lenalidomida en el tratamiento de pacientes con LLC en etapa temprana asociada con factores de mal pronóstico
A la mayoría de los pacientes con CLL se les diagnostica una enfermedad en etapa temprana (etapa A de Binet o etapa 0/I de Rai).
El manejo estándar de tales pacientes es la observación, y con una mediana de edad al momento del diagnóstico de 72 años y una mediana de tiempo hasta la progresión de >5 a 10 años, muchos nunca requerirán tratamiento.
Por el contrario, una proporción de pacientes tienen una enfermedad más agresiva y, durante la última década, se han identificado una serie de factores moleculares que pueden utilizarse para identificar a los pacientes con enfermedad de mal pronóstico.
Cada uno está asociado con un tiempo de tratamiento más corto (típicamente menos de 3 años en pacientes con 2 o más factores), supervivencia reducida, en el caso de la inactivación de p53/ATM, resistencia al tratamiento.
Se desconoce si es posible mejorar el resultado de los pacientes con LLC y factores pronósticos adversos mediante la intervención temprana con tratamiento.
Varios ensayos en la década de 1980 demostraron que el tratamiento de la LLC en etapa A con quimioterapia convencional (clorambucilo) no alteró la evolución natural de la enfermedad, aunque ninguno de estos estudios estratificó a los pacientes según el riesgo.
La elección de posibles agentes terapéuticos alternativos es limitada; deben ser eficaces en pacientes con factores pronósticos adversos, tener una toxicidad aceptable, ser capaces de superar la resistencia a los fármacos asociada con la inactivación de p53/ATM e idealmente administrarse por vía oral.
Dos ensayos de fase II recientes han demostrado que la lenalidomida es eficaz en el tratamiento de la enfermedad recidivante/refractaria.
Es importante destacar que ambos estudios incluyeron una alta proporción de pacientes con factores pronósticos adversos, incluida la inactivación de p53.
El objetivo principal de este estudio es investigar la eficacia de la lenalidomida para lograr la respuesta de la enfermedad (remisión completa y eliminación de la enfermedad residual mínima) en pacientes con enfermedad en etapa inicial de bajo riesgo, junto con la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- The Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Wakefield, Reino Unido, WF1 4DG
- Mid Yorkshire Hospitals NHS Trust
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Dorset
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Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH7 7DW
- The Royal Bournemouth Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- LLC en estadio A de Binet
- 2 o más factores de riesgo:
- Locus de IgVH no mutado (≥98 % de homología con la secuencia de la línea germinal)
- Expresión de CD38 (>7%)
- Deleción del cromosoma 11q22 (>20% por FISH)
- Deleción del cromosoma 17p13 (>10% por FISH)
- Mayores de 18 años
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
- Estado funcional ECOG < 2
- Esperanza de vida > 2 años
- Debe aceptar no compartir lenalidomida con otra persona
- Debe aceptar no donar sangre mientras toma el fármaco del estudio y durante una semana después de la interrupción del tratamiento.
- Los sujetos femeninos en edad fértil y todos los sujetos masculinos deben aceptar cumplir con las estipulaciones del plan de prevención del embarazo.
Criterio de exclusión:
- Participación actual o reciente (en el último mes) en otro ensayo clínico que investiga la acción de un medicamento en investigación para el tratamiento de la LLC
- Embarazada o lactando
- Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipos 1 o 2
- Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas de la LLC, a menos que el sujeto haya sido tratado con intención curativa y haya estado libre de la enfermedad durante ≥3 años. Las excepciones incluyen lo siguiente:
- Carcinoma de células basales de la piel
- Carcinoma de células escamosas de la piel
- Carcinoma in situ del cuello uterino
- Carcinoma in situ de mama
- Función renal o hepática significativamente anormal (depuración de creatinina < 60 ml/min, aspartato aminotransferasa sérica (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN), bilirrubina sérica > 34 μmol/l)
- Síndrome de lisis tumoral de laboratorio según la clasificación de Cairo-Bishop. Los sujetos pueden inscribirse cuando se hayan corregido estas anomalías.
- Neuropatía periférica (grado ≥ 2)
- Tratamiento previo para CLL
- Tratamiento previo con Talidomida o fármacos derivados inmunomoduladores (incluyendo Lenalidomida)
- Tratamiento con corticosteroides (para CLL u otras indicaciones) < 28 días desde el ingreso al estudio
- Evidencia de la transformación de Richter
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1x109/l sin apoyo o recuento de plaquetas < 50x10*9/l no debido a CLL
- Anemia hemolítica autoinmune activa o trombocitopenia
- Cualquier otra afección médica o psicológica que, en opinión del investigador, pueda afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con el tratamiento del ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Lenalidomida para la LLC de mal pronóstico en etapa inicial
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Lenalidomida oral diaria.
Dosis inicial de 2,5 mg al día, escalando a la dosis objetivo de 10 mg al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Remisión completa con eliminación de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: 6 meses (o antes si está clínicamente indicado)
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6 meses (o antes si está clínicamente indicado)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Detalles del tratamiento/progresión/muerte recopilados en todas las visitas (6 visitas por mes en aumento de dosis, 1 visita por mes en mantenimiento de dosis, anual en seguimiento a largo plazo)
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Definido como el intervalo desde el primer día de tratamiento hasta el primer signo de progresión de la enfermedad, tratamiento por recaída o muerte (lo que ocurra primero).
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Detalles del tratamiento/progresión/muerte recopilados en todas las visitas (6 visitas por mes en aumento de dosis, 1 visita por mes en mantenimiento de dosis, anual en seguimiento a largo plazo)
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Seguridad y tolerabilidad del tratamiento (ocurrencia de eventos adversos)
Periodo de tiempo: Evaluado en todas las visitas (6 visitas por mes en escalada de dosis, 1 visita por mes en mantenimiento de dosis, anual en seguimiento a largo plazo)
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Los eventos adversos se monitorearán de acuerdo con NCI CTCAE v3 desde la selección hasta 1 mes después de la interrupción del tratamiento/cierre del ensayo.
Los datos de eventos adversos se capturarán en todas las visitas (6 visitas por mes en aumento de dosis, 1 visita por mes en mantenimiento de dosis).
Los datos de eventos adversos se evaluarán mediante análisis de sangre, examen físico/constantes vitales y pruebas de embarazo.
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Evaluado en todas las visitas (6 visitas por mes en escalada de dosis, 1 visita por mes en mantenimiento de dosis, anual en seguimiento a largo plazo)
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Tiempo hasta el próximo tratamiento
Periodo de tiempo: Detalles del tratamiento recopilados en todas las visitas (6 visitas por mes en aumento de dosis, 1 visita por mes en mantenimiento de dosis, anual en seguimiento a largo plazo)
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Definido como el intervalo entre el primer día de tratamiento en el protocolo del estudio y el primer día del siguiente curso de terapia para la LLC después de la progresión de la enfermedad.
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Detalles del tratamiento recopilados en todas las visitas (6 visitas por mes en aumento de dosis, 1 visita por mes en mantenimiento de dosis, anual en seguimiento a largo plazo)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adrian Bloor, The Christie NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2010
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de mayo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
21 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
5 de diciembre de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2011
Última verificación
1 de diciembre de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
Otros números de identificación del estudio
- 09_DOG06_99
- ISRCTN (Identificador de registro: ISRCTN94981477)
- 2009-011078-14 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .