RESPeCT: Revlimid Early Stage Prognóstico Fraco Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) Trial (RESPeCT)
2 de dezembro de 2011 atualizado por: The Christie NHS Foundation Trust
Um estudo de fase II de braço único para investigar o uso de lenalidomida no tratamento de pacientes com LLC em estágio inicial associado a fatores de prognóstico ruim
A maioria dos pacientes com LLC é diagnosticada com doença em estágio inicial (estágio Binet A ou Rai estágio 0/I).
O tratamento padrão de tais pacientes é a observação e, com idade mediana no momento do diagnóstico de 72 anos e tempo médio de progressão > 5-10 anos, muitos nunca precisarão de tratamento.
Em contraste, uma proporção de pacientes tem doença mais agressiva e, na última década, vários fatores moleculares foram identificados que podem ser usados para identificar pacientes com doença de prognóstico ruim.
Cada um está associado a um menor tempo de tratamento (normalmente menos de 3 anos em pacientes com 2 ou mais fatores), redução da sobrevida e, no caso de inativação de p53/ATM, resistência ao tratamento.
Se é possível melhorar o resultado de pacientes com LLC e fatores prognósticos adversos por intervenção precoce com tratamento é desconhecido.
Vários estudos na década de 1980 demonstraram que o tratamento da LLC estágio A com quimioterapia convencional (clorambucil) não alterava a história natural da doença, embora nenhum desses estudos estratificasse os pacientes de acordo com o risco.
A escolha de potenciais agentes terapêuticos alternativos é limitada; eles devem ser eficazes em pacientes com fatores prognósticos adversos, ter toxicidade aceitável, ser capazes de superar a resistência aos medicamentos associada à inativação do p53/ATM e, idealmente, ser administrados por via oral.
Dois estudos recentes de fase II demonstraram que a lenalidomida é eficaz no tratamento da doença recidivante/refratária.
É importante ressaltar que ambos os estudos incluíram uma alta proporção de pacientes com fatores prognósticos adversos, incluindo inativação de p53.
O principal objetivo deste estudo é investigar a eficácia da Lenalidomida em alcançar a resposta à doença (remissão completa e eliminação da doença residual mínima) em pacientes com baixo risco da doença em estágio inicial, juntamente com a avaliação da segurança e tolerabilidade.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- The Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Wakefield, Reino Unido, WF1 4DG
- Mid Yorkshire Hospitals NHS Trust
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Dorset
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Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH7 7DW
- The Royal Bournemouth Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Binet estágio A LLC
- 2 ou mais fatores de risco:
- Locus IgVH não mutado (≥98% de homologia com a sequência germinativa)
- Expressão de CD38 (>7%)
- Deleção do cromossomo 11q22 (>20% por FISH)
- Deleção do cromossomo 17p13 (>10% por FISH)
- Mais de 18 anos
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Estado de desempenho ECOG < 2
- Expectativa de vida > 2 anos
- Deve concordar em não compartilhar lenalidomida com outra pessoa
- Deve concordar em não doar sangue enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por uma semana após a descontinuação do tratamento.
- As mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em cumprir as estipulações do plano de prevenção da gravidez.
Critério de exclusão:
- Participação atual ou recente (no último mês) em outro ensaio clínico investigando a ação de um medicamento experimental para o tratamento da LLC
- Grávida ou lactante
- Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipos 1 ou 2
- História prévia de malignidades, exceto CLL, a menos que o sujeito tenha sido tratado com intenção curativa e esteja livre da doença por ≥3 anos. As exceções incluem o seguinte:
- Carcinoma basocelular da pele
- Carcinoma de células escamosas da pele
- Carcinoma in situ do colo do útero
- Carcinoma in situ da mama
- Função renal ou hepática significativamente anormal (depuração de creatinina < 60ml/min, aspartato aminotransferase sérica (AST) > 3 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina sérica > 34μmol/l)
- Síndrome de lise tumoral laboratorial de acordo com a classificação de Cairo-Bishop. Os indivíduos podem ser inscritos quando essas anormalidades forem corrigidas.
- Neuropatia periférica (grau ≥ 2)
- Tratamento anterior para LLC
- Tratamento anterior com talidomida ou medicamentos derivados imunomoduladores (incluindo lenalidomida)
- Tratamento com corticosteroides (para LLC ou outras indicações) < 28 dias a partir da entrada no estudo
- Evidências da transformação de Richter
- Contagem absoluta incompatível de neutrófilos < 1x109/l ou contagem de plaquetas < 50x10*9/l não devido a LLC
- Anemia hemolítica autoimune ativa ou trombocitopenia
- Qualquer outra condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, provavelmente afetaria o cumprimento do protocolo ou interferiria no tratamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Lenalidomida para LLC em estágio inicial de mau prognóstico
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Lenalidomida oral diária.
Dose inicial de 2,5 mg por dia, aumentando até a dose alvo de 10 mg por dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Remissão Completa com eliminação da Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: 6 meses (ou antes, se clinicamente indicado)
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6 meses (ou antes, se clinicamente indicado)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de evento
Prazo: Detalhes do tratamento/progressão/óbito coletados em todas as visitas (6 visitas por mês no escalonamento da dose, 1 visita por mês na manutenção da dose, anual no acompanhamento de longo prazo)
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Definido como intervalo desde o primeiro dia de tratamento até o primeiro sinal de progressão da doença, tratamento para recaída ou morte (o que ocorrer primeiro).
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Detalhes do tratamento/progressão/óbito coletados em todas as visitas (6 visitas por mês no escalonamento da dose, 1 visita por mês na manutenção da dose, anual no acompanhamento de longo prazo)
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Segurança e tolerabilidade do tratamento (ocorrência de eventos adversos)
Prazo: Avaliado em todas as visitas (6 visitas por mês no escalonamento da dose, 1 visita por mês na manutenção da dose, anual no acompanhamento de longo prazo)
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Os eventos adversos serão monitorados de acordo com NCI CTCAE v3 desde a triagem até 1 mês após a descontinuação do tratamento/encerramento do estudo.
Os dados de eventos adversos serão capturados em todas as visitas (6 visitas por mês no aumento da dose, 1 visita por mês na manutenção da dose).
Os dados de eventos adversos serão avaliados por exames de sangue, exame físico/sinais vitais e teste de gravidez.
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Avaliado em todas as visitas (6 visitas por mês no escalonamento da dose, 1 visita por mês na manutenção da dose, anual no acompanhamento de longo prazo)
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Tempo para o próximo tratamento
Prazo: Detalhes do tratamento coletados em todas as visitas (6 visitas por mês no escalonamento da dose, 1 visita por mês na manutenção da dose, anual no acompanhamento de longo prazo)
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Definido como intervalo entre o primeiro dia de tratamento no protocolo do estudo até o primeiro dia do próximo curso de terapia CLL após a progressão da doença.
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Detalhes do tratamento coletados em todas as visitas (6 visitas por mês no escalonamento da dose, 1 visita por mês na manutenção da dose, anual no acompanhamento de longo prazo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Adrian Bloor, The Christie NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
21 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
5 de dezembro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2011
Última verificação
1 de dezembro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
Outros números de identificação do estudo
- 09_DOG06_99
- ISRCTN (Identificador de registro: ISRCTN11460478)
- 2009-011078-14 (EUDRACT_NUMBER)
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