Estudio para identificar marcadores clínicos, de imagen y biológicos de la progresión de la enfermedad de Parkinson (PPMI)

Criterios de inclusión:

Enfermedad de Parkinson (EP) Sujetos:

• Un diagnóstico de la enfermedad de Parkinson durante 2 años o menos en la selección.
• Confirmación del núcleo de imágenes de que la exploración DAT de detección es compatible con el déficit del transportador de dopamina o, si corresponde, una exploración PET VMAT-2 compatible con el déficit del transportador de monoamina vesicular.
• No se espera que requiera medicación para la DP con al menos 6 meses desde el inicio.
• Hombre o mujer de 30 años o más en el momento del diagnóstico de EP.

Sujetos de control saludable (HC):

• Hombre o mujer de 30 años o más en la Selección.

Criterio de exclusión:

Enfermedad de Parkinson (EP) Sujetos:

• Actualmente toma levodopa, agonistas de la dopamina, inhibidores de la MAO-B, amantadina u otro medicamento para la EP.
• Ha tomado levodopa, agonistas de la dopamina, inhibidores de la MAO-B o amantadina dentro de los 60 días anteriores al inicio.
• Ha tomado levodopa o agonistas de la dopamina antes del inicio durante más de un total de 60 días.
• Recibió alguno de los siguientes medicamentos que podrían interferir con las imágenes DAT: neurolépticos, metoclopramida, alfa metildopa, metilfenidato, reserpina o derivado de la anfetamina, dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Tratamiento actual con anticoagulantes (p. ej., coumadin, heparina) que podrían impedir la finalización segura de la punción lumbar.

Si corresponde, actualmente está tomando medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QT, o actualmente está tomando tetrabenazina (TBZ o medicamentos de tipo anfetamina.

• Condición que impide la realización segura de una punción lumbar de rutina, como enfermedad de la columna lumbar prohibitiva, diátesis hemorrágica o coagulopatía o trombocitopenia clínicamente significativas.
• Uso de medicamentos en investigación dentro de los 60 días anteriores al inicio (los suplementos dietéticos tomados fuera de un ensayo clínico no son excluyentes, por ejemplo, la coenzima Q10).

Sujetos de control saludable (HC):

• Trastorno neurológico actual o activo.
• Familiar de primer grado con EP idiopática (padre, hermano, hijo).
• Puntuación MoCA < 26.
• Recibió alguno de los siguientes medicamentos que podrían interferir con las imágenes DAT: neurolépticos, metoclopramida, alfa metildopa, metilfenidato, reserpina o derivado de la anfetamina, dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

Si corresponde, actualmente toma medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QT, o actualmente toma tetrabenazina (TBZ) o medicamentos de tipo anfetamina.

• Tratamiento actual con anticoagulantes (p. ej., coumadin, heparina) que podrían impedir la finalización segura de la punción lumbar.
• Condición que impide la realización segura de una punción lumbar de rutina, como enfermedad de la columna lumbar prohibitiva, diátesis hemorrágica o coagulopatía o trombocitopenia clínicamente significativas.
• Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 60 días anteriores a la línea de base (los suplementos dietéticos tomados fuera de un ensayo clínico no son excluyentes, por ejemplo, coenzima Q10).

Sujetos SWEDD:

Se aplican todos los criterios de PD, como se indicó anteriormente, excepto que un sujeto SWEDD debe tener la confirmación del núcleo de imágenes de que la exploración SPECT del transportador de dopamina no muestra evidencia de déficit del transportador de dopamina o, si corresponde, una exploración PET VMAT-2 no muestra evidencia de déficit del transportador de monoamina vesicular.

Sujetos prodrómicos:

Criterios de inclusión (sujetos prodrómicos) 4.2.7.1. Los sujetos deben tener al menos una de las siguientes características:

Hiposmia:

1. Hombre o mujer de 60 años o más
2. Confirmación del núcleo olfativo de que el olfato, según lo determinado por UPSIT, está en o por debajo del percentil 10 por edad y sexo

Trastorno de conducta REM (RBD):

1. Hombre o mujer de 60 años o más
2. Confirmación del núcleo del sueño de que la polisomnografía (PSG) del sujeto cumple con los criterios para RBD

LRRK2:

1. Hombre o mujer de 60 años o más
2. Confirmación por escrito o documentación del centro de pruebas de que el individuo es positivo para la mutación LRRK2 4.2.7.2. Confirmación del núcleo de imágenes de que la exploración SPECT del transportador de dopamina se lee como elegible (ver más abajo). Alrededor de 80 sujetos tendrán un rango de déficit de DAT similar a los sujetos con EP temprana (déficit de DAT de leve a moderado). Se seleccionarán alrededor de 20 sujetos sin déficit de DAT o con un déficit mínimo de DAT similar en edad, sexo y perfil de riesgo a aquellos con déficit de DAT de leve a moderado. 4.2.7.3. Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (GCP), la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) y las reglamentaciones locales. 4.2.7.4. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, los procedimientos de estudio requeridos y las pruebas de laboratorio. 4.2.7.5. Las mujeres no pueden estar embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio. Incluye una prueba de embarazo en orina negativa el día de la exploración de detección antes de la inyección (DaTSCAN).

Criterios de exclusión (sujetos prodrómicos)

1. Trastorno neurológico clínicamente significativo actual o activo o trastorno psiquiátrico (en opinión del Investigador).
2. Puntuación GDS mayor o igual a 10 (la puntuación GDS de 5 a 9 requiere discreción del investigador para ingresar al estudio).
3. El formulario STAI Y-1 mayor o igual a 54 requiere la discreción del investigador para ingresar al estudio.
4. Un diagnóstico clínico de demencia63 según lo determinado por el investigador (Apéndice 1).
5. Un diagnóstico clínico de la enfermedad de Parkinson en la visita de Selección según lo determine el Investigador.
6. Recibió alguno de los siguientes medicamentos que podrían interferir con las imágenes SPECT del transportador de dopamina: neurolépticos, metoclopramida, alfa metildopa, metilfenidato, reserpina o un derivado de la anfetamina, dentro de los 6 meses previos a la selección.
7. Tratamiento actual con anticoagulantes (p. ej., coumadin, heparina) que podrían impedir la finalización segura de la punción lumbar.
8. Condición que impide la realización segura de una punción lumbar de rutina, como enfermedad de la columna lumbar prohibitiva, diátesis hemorrágica o coagulopatía o trombocitopenia clínicamente significativas.
9. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio, que en la opinión del investigador podría impedir la participación.
10. Uso de medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los 60 días anteriores al inicio (los suplementos dietéticos tomados fuera de un ensayo clínico no son excluyentes, por ejemplo, la coenzima Q10).
11. Resonancia magnética obtenida previamente con evidencia de trastorno neurológico clínicamente significativo (en opinión del investigador).

Cohorte genética: Sujetos con enfermedad de Parkinson - Inclusión:

1. Los pacientes deben tener al menos dos de los siguientes: temblor en reposo, bradicinesia, rigidez (debe tener remor en reposo o bradicinesia) o temblor en reposo asimétrico o bradicinesia asimétrica.
2. Un diagnóstico de la enfermedad de Parkinson durante 7 años o menos en la selección.
3. Estado de Hoehn y Yahr
4. Hombre o mujer de 18 años o más
5. Voluntad de someterse a pruebas genéticas y de ser informado de los resultados de las pruebas genéticas.
6. Confirmación de mutación en LRRK2, GBA o SNCA
7. Para los sujetos que toman cualquier medicamento que pueda interferir con las imágenes SPECT del transportador de dopamina (neurolépticos, metoclopramida, alfa metildopa, metilfenidato, reserpina o un derivado de la anfetamina) deben estar dispuestos y ser capaces desde un punto de vista médico de mantener el medicamento durante al menos 5 semividas antes de la selección. Imágenes DatSCAN(TM).

Exclusión:

1. Tratamiento actual con anticoagulantes (p. ej., coumadin, heparina) que podrían impedir la finalización segura de la punción lumbar.
2. Condición que impide la realización segura de una punción lumbar de rutina, como enfermedad espinal lumbar prohibitiva, diátesis hemorrágica o coagulopatía o trombocitopenia clínicamente significativa.

Cohorte genética - Individuos no afectados

Inclusión:

1. Hombre o mujer de 45 años o más al inicio del estudio con mutación LRRK2 o GBA y/o familiar de primer grado con mutación LRRK2 o GBA o
2. Hombre o mujer de 30 años o más al inicio del estudio con una mutación SNCA y/o un familiar de primer grado con una mutación SNCA.
3. Los sujetos no afectados con alto riesgo de mutación en LRRK2, GBA o SNCA debido a un familiar de primer grado con una mutación en LRRK2, GBA o SNCA pueden optar por ser informados de los resultados o no conocerlos.
4. Los sujetos no afectados de un grupo étnico o geográfico que se sabe que tienen un riesgo relativamente alto de mutación LRRK2, GBA o SNCA, como las personas de ascendencia judía asquenazí o vasca) y que tienen un familiar (vivo o fallecido) que tiene/tuvo EP deben ser dispuestos a ser informados de los resultados de sus propias pruebas.
5. Disposición a someterse a pruebas genéticas.
6. Para los sujetos que toman cualquiera de los siguientes medicamentos que podrían interferir con las imágenes SPECT del transportador de dopamina (neurolépticos, metoclopramida, alfa metildopa, metilfenidato, reserpina o un derivado de la anfetamina) deben estar dispuestos y ser capaces, desde un punto de vista médico, de retener el medicamento durante al menos 5 meses y medio. vidas antes de las imágenes DatSCAN.

Exclusión:

1. Un diagnóstico clínico de EP
2. Tratamiento actual con anticoagulantes (p. coumadin, heparina) que podrían impedir la realización segura de la punción lumbar.
3. Condición que impide la realización segura de una punción lumbar de rutina, como enfermedad espinal lumbar prohibitiva, diátesis hemorrágica o coagulopatía o trombocitopenia clínicamente significativa.

Registro Genético - Inclusión:

1. Persona con mutación LRRK2, GBA o SNCA y/o familiar de primer grado con mutación LRRK2, GBA o SNCA.
2. Hombre o mujer de 18 años o más
3. Disposición a someterse a pruebas genéticas, pero puede optar por ser informado de los resultados o permanecer inconsciente de los resultados.