Studie k identifikaci klinických, zobrazovacích a biologických markerů progrese Parkinsonovy choroby (PPMI)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty s Parkinsonovou nemocí (PD):

• Diagnóza Parkinsonovy choroby po dobu 2 let nebo méně při screeningu.
• Potvrzení ze zobrazovacího jádra, že screeningový DAT sken je konzistentní s deficitem dopaminového transportéru, nebo případně VMAT-2 PET sken konzistentní s deficitem vezikulárního monoaminového transportéru.
• Neočekává se, že bude vyžadovat léčbu PD alespoň 6 měsíců od výchozího stavu.
• Muž nebo žena ve věku 30 let nebo starší v době diagnózy PD.

Subjekty zdravé kontroly (HC):

• Muž nebo žena ve věku 30 let nebo starší na screeningu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s Parkinsonovou nemocí (PD):

• V současné době užíváte levodopu, agonisty dopaminu, inhibitory MAO-B, amantadin nebo jiné léky na PD.
• Užil levodopu, agonisty dopaminu, inhibitory MAO-B nebo amantadin do 60 dnů od výchozího stavu.
• Před výchozím stavem užíval levodopu nebo agonisty dopaminu celkem déle než 60 dní.
• Během 6 měsíců od screeningu jste obdrželi kterékoli z následujících léků, které by mohly interferovat s DAT zobrazením: neuroleptika, metoklopramid, alfa methyldopa, methylfenidát, reserpin nebo derivát amfetaminu.
• Současná léčba antikoagulancii (např. kumadin, heparin), která by mohla bránit bezpečnému dokončení lumbální punkce.

Pokud je to relevantní, v současné době užíváte léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu, nebo v současné době užíváte tetrabenazin (léky typu TBZ nebo amfetaminu.

• Stav, který znemožňuje bezpečné provedení rutinní lumbální punkce, jako je prohibitivní onemocnění bederní páteře, krvácivá diatéza nebo klinicky významná koagulopatie nebo trombocytopenie.
• Užívání hodnocených léků během 60 dnů před výchozím stavem (doplňky stravy užívané mimo klinické hodnocení nejsou vyloučeny, např. koenzym Q10).

Subjekty zdravé kontroly (HC):

• Současná nebo aktivní neurologická porucha.
• Příbuzní I. stupně s idiopatickou PD (rodič, sourozenec, dítě).
• Skóre MoCA < 26.
• Během 6 měsíců od screeningu jste obdrželi kterékoli z následujících léků, které by mohly interferovat s DAT zobrazením: neuroleptika, metoklopramid, alfa methyldopa, methylfenidát, reserpin nebo derivát amfetaminu.

Pokud je to relevantní, v současné době užíváte léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu, nebo v současné době užíváte léky typu tetrabenazin (TBZ) nebo amfetamin.

• Současná léčba antikoagulancii (např. kumadin, heparin), která by mohla bránit bezpečnému dokončení lumbální punkce.
• Stav, který znemožňuje bezpečné provedení rutinní lumbální punkce, jako je prohibitivní onemocnění bederní páteře, krvácivá diatéza nebo klinicky významná koagulopatie nebo trombocytopenie.
• Užívání jiných hodnocených léků během 60 dnů před výchozím stavem (doplňky stravy užívané mimo klinické hodnocení nejsou vyloučeny, např. koenzym Q10).

SWEDD Předměty:

Platí všechna PD kritéria, jak je uvedeno výše, kromě toho, že subjekt SWEDD musí mít potvrzení ze zobrazovacího jádra, že screeningový SPECT sken dopaminového transportéru nevykazuje žádné známky deficitu dopaminového transportéru, nebo pokud je to vhodné, VMAT-2 PET sken nevykazuje žádné známky deficitu vezikulárního monoaminového transportéru.

Prodromální subjekty:

Kritéria pro zařazení (prodromální subjekty) 4.2.7.1. Subjekty musí mít alespoň jednu z následujících charakteristik:

Hyposmie:

1. Muž nebo žena ve věku 60 let nebo starší
2. Potvrzení z čichového jádra, že čich stanovený UPSIT je na nebo pod 10. percentilem podle věku a pohlaví

REM porucha chování (RBD):

1. Muž nebo žena ve věku 60 let nebo starší
2. Potvrzení ze spánkového jádra, že polysomnografie (PSG) subjektu splňuje kritéria pro RBD

LRRK2:

1. Muž nebo žena ve věku 60 let nebo starší
2. Písemné potvrzení nebo dokumentace z testovacího zařízení, že jedinec je pozitivní na mutaci LRRK2 4.2.7.2. Potvrzení ze zobrazovacího jádra, že screeningový SPECT sken transportéru dopaminu je považován za způsobilý (viz níže). Asi 80 subjektů bude mít rozsah deficitu DAT podobný subjektům s časnou PD (mírný až střední deficit DAT). Bude vybráno asi 20 subjektů bez deficitu DAT nebo s minimálním deficitem DAT podobným věku, pohlaví a rizikovému profilu jako pacienti s mírným až středním deficitem DAT. 4.2.7.3. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP), Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH) a místními předpisy. 4.2.7.4. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, požadované studijní postupy a laboratorní testy. 4.2.7.5. Ženy v průběhu studie nesmějí být těhotné, kojící nebo plánovat těhotenství. Zahrnuje negativní těhotenský test z moči v den screeningového skenu před injekcí (DaTSCAN).

Kritéria vyloučení (prodromální subjekty)

1. Současná nebo aktivní klinicky významná neurologická porucha nebo psychiatrická porucha (podle názoru zkoušejícího).
2. Skóre GDS větší nebo rovné 10 (skóre GDS 5 - 9 vyžaduje, aby výzkumník mohl vstoupit do studie).
3. STAI Formulář Y-1 větší nebo rovný 54 vyžaduje, aby zkoušející vstoupil do studie podle uvážení.
4. Klinická diagnóza demence63 stanovená zkoušejícím (příloha 1).
5. Klinická diagnóza Parkinsonovy choroby při screeningové návštěvě, jak ji určil zkoušející.
6. Během 6 měsíců od screeningu jste obdrželi kterýkoli z následujících léků, které by mohly interferovat se zobrazením SPECT přenašeče dopaminu: Neuroleptika, metoklopramid, alfa methyldopa, methylfenidát, reserpin nebo derivát amfetaminu.
7. Současná léčba antikoagulancii (např. kumadin, heparin), která by mohla bránit bezpečnému dokončení lumbální punkce.
8. Stav, který znemožňuje bezpečné provedení rutinní lumbální punkce, jako je prohibitivní onemocnění bederní páteře, krvácivá diatéza nebo klinicky významná koagulopatie nebo trombocytopenie.
9. Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla bránit účasti.
10. Užívání hodnocených léků nebo zařízení během 60 dnů před výchozím stavem (doplňky stravy užívané mimo klinické hodnocení nejsou vyloučeny, např. koenzym Q10).
11. Dříve získaný MRI snímek s důkazem klinicky významné neurologické poruchy (podle názoru zkoušejícího).

Genetická kohorta: Subjekty s Parkinsonovou nemocí – zahrnutí:

1. Pacienti musí mít alespoň dva z následujících stavů: klidový třes, bradykinezi, rigiditu (musí mít buď klidový remor nebo bradykinezi) nebo buď asymetrický klidový třes nebo asymetrickou bradykinezi.
2. Diagnóza Parkinsonovy choroby po dobu 7 let nebo méně při screeningu.
3. Státy Hoehn a Yahr
4. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
5. Ochota podstoupit genetické vyšetření a být informován o výsledcích genetického vyšetření.
6. Potvrzení mutace v LRRK2, GBA nebo SNCA
7. Subjekty užívající jakékoli léky, které by mohly interferovat se zobrazením SPECT přenašeče dopaminu (neuroleptika, metoklopramid, alfa methyldopa, methylfenidát, reserpin nebo derivát amfetaminu, musí být z lékařského hlediska ochotni a schopni držet medikaci po dobu alespoň 5 poločasů před screeningem DatSCAN(TM) zobrazování.

Vyloučení:

1. Současná léčba antikoagulancii (např. kumadin, heparin), která by mohla bránit bezpečnému dokončení lumbální punkce.
2. Stav, který znemožňuje bezpečné provedení rutinní lumbální punkce, jako je prohibitivní onemocnění bederní páteře, krvácivá diatéza nebo klinicky významná koagulopatie nebo trombocytopenie.

Genetická kohorta – nepostižení jedinci

Zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 45 let nebo starší na začátku s mutací LRRK2 nebo GBA a/nebo příbuzný prvního stupně s mutací LRRK2 nebo GBA nebo
2. Muž nebo žena ve věku 30 let nebo starší na začátku s mutací SNCA a/nebo příbuzný prvního stupně s mutací SNCA.
3. Nepostižení jedinci s vysokým rizikem mutace LRRK2, GBA nebo SNCA v důsledku příbuzného prvního stupně s mutací LRRK2, GBA nebo SNCA se mohou rozhodnout, zda budou o výsledcích informováni, nebo o nich nebudou vědět.
4. Nepostižení jedinci z etnické nebo geografické skupiny, o nichž je známo, že mají relativně vysoké riziko mutace LRRK2, GBA nebo SNCA, jako jsou lidé aškenázského židovského nebo baskického původu) a kteří mají rodinného příslušníka (živého nebo zesnulého), který má/měl PD, musí být ochotni být informováni o výsledcích svých vlastních testů.
5. Ochota podstoupit genetické vyšetření
6. Subjekty užívající některý z následujících léků, které by mohly interferovat s SPECT zobrazením přenašeče dopaminu (neuroleptika, metoklopramid, alfa methyldopa, methylfenidát, reserpin nebo derivát amfetaminu), musí být z lékařského hlediska ochotni a schopni držet medikaci alespoň 5 polovičních žije před zobrazením DatSCAN.

Vyloučení:

1. Klinická diagnóza PD
2. Současná léčba antikoagulancii (např. coumadin, heparin), které by mohly bránit bezpečnému dokončení lumbální punkce.
3. Stav, který znemožňuje bezpečné provedení rutinní lumbální punkce, jako je prohibitivní onemocnění bederní páteře, krvácivá diatéza nebo klinicky významná koagulopatie nebo trombocytopenie.

Genetický registr – zahrnutí:

1. Jedinec s mutací LRRK2, GBA nebo SNCA a/nebo příbuzný prvního stupně s mutací LRRK2, GBA nebo SNCA.
2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
3. Ochota podstoupit genetické testování, ale může si vybrat, zda bude o výsledcích informována, nebo o výsledcích nebude vědět.