Badanie mające na celu identyfikację klinicznych, obrazowych i biologicznych markerów progresji choroby Parkinsona (PPMI)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z chorobą Parkinsona (PD):

• Rozpoznanie choroby Parkinsona przez 2 lata lub krócej podczas badania przesiewowego.
• Potwierdzenie z rdzenia obrazowania, że ​​badanie przesiewowe DAT jest zgodne z niedoborem transportera dopaminy lub, jeśli dotyczy, skanowanie PET VMAT-2 zgodne z niedoborem pęcherzykowego transportera monoamin.
• Nie oczekuje się, że będzie wymagać leczenia PD przez co najmniej 6 miesięcy od wartości wyjściowej.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 30 lat w momencie rozpoznania PD.

Zdrowi pacjenci kontrolni (HC):

• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 30 lat podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z chorobą Parkinsona (PD):

• Obecnie przyjmuje lewodopę, agonistów dopaminy, inhibitory MAO-B, amantadynę lub inne leki na chorobę Parkinsona.
• Przyjmował lewodopę, agonistów dopaminy, inhibitory MAO-B lub amantadynę w ciągu 60 dni od wizyty początkowej.
• Przyjmował lewodopę lub agonistów dopaminy przed punktem wyjściowym przez łącznie ponad 60 dni.
• Otrzymał którykolwiek z następujących leków, które mogą zakłócać obrazowanie DAT: neuroleptyki, metoklopramid, alfa-metylodopa, metylofenidat, rezerpina lub pochodna amfetaminy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Obecne leczenie lekami przeciwkrzepliwymi (np. kumadyną, heparyną), które może uniemożliwić bezpieczne wykonanie nakłucia lędźwiowego.

Jeśli dotyczy, obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT, lub obecnie przyjmuje tetrabenazynę (leki typu TBZ lub amfetaminy.

• Stan uniemożliwiający bezpieczne wykonanie rutynowego nakłucia lędźwiowego, taki jak zaporowa choroba kręgosłupa lędźwiowego, skaza krwotoczna lub klinicznie istotna koagulopatia lub małopłytkowość.
• Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 60 dni przed punktem wyjściowym (suplementy diety przyjmowane poza badaniem klinicznym nie wykluczają, np. koenzym Q10).

Zdrowi pacjenci kontrolni (HC):

• Obecne lub aktywne zaburzenie neurologiczne.
• Krewny pierwszego stopnia z idiopatyczną chorobą Parkinsona (rodzic, rodzeństwo, dziecko).
• Wynik MoCA < 26.
• Otrzymał którykolwiek z następujących leków, które mogą zakłócać obrazowanie DAT: neuroleptyki, metoklopramid, alfa-metylodopa, metylofenidat, rezerpina lub pochodna amfetaminy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.

Jeśli dotyczy, obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT, lub obecnie przyjmuje tetrabenazynę (TBZ) lub leki typu amfetaminy.

• Obecne leczenie lekami przeciwkrzepliwymi (np. kumadyną, heparyną), które może uniemożliwić bezpieczne wykonanie nakłucia lędźwiowego.
• Stan uniemożliwiający bezpieczne wykonanie rutynowego nakłucia lędźwiowego, taki jak zaporowa choroba kręgosłupa lędźwiowego, skaza krwotoczna lub klinicznie istotna koagulopatia lub małopłytkowość.
• Stosowanie innych badanych leków w ciągu 60 dni przed punktem wyjściowym (suplementy diety przyjmowane poza badaniem klinicznym nie wykluczają, np. koenzym Q10).

SZWECJA Przedmioty:

Obowiązują wszystkie kryteria PD, jak powyżej, z tym wyjątkiem, że osoba badana w badaniu SWEDD musi mieć potwierdzenie z rdzenia obrazowania, że ​​przesiewowe badanie SPECT transportera dopaminy nie wykazuje dowodów na niedobór transportera dopaminy lub, jeśli ma to zastosowanie, skanowanie PET VMAT-2 nie wykazuje dowodów na deficyt pęcherzykowego transportera monoamin.

Osoby prodromalne:

Kryteria włączenia (osoby z objawami prodromalnymi) 4.2.7.1. Osoby badane muszą posiadać co najmniej jedną z następujących cech:

hiposmia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 60 lat lub więcej
2. Potwierdzenie z rdzenia węchowego, że węch określony przez UPSIT jest na lub poniżej 10 percentyla według wieku i płci

Zaburzenia zachowania REM (RBD):

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 60 lat lub więcej
2. Potwierdzenie z centrum snu, że polisomnografia (PSG) pacjenta spełnia kryteria RBD

LRRK2:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 60 lat lub więcej
2. Pisemne potwierdzenie lub dokumentacja z placówki badawczej, że dana osoba ma mutację LRRK2 4.2.7.2. Potwierdzenie z rdzenia obrazowania, że ​​badanie przesiewowe SPECT transportera dopaminy jest odczytywane jako kwalifikujące się (patrz poniżej). Około 80 pacjentów będzie miało zakres deficytu DAT podobny do pacjentów z wczesną PD (łagodny do umiarkowanego deficyt DAT). Wybranych zostanie około 20 osób bez deficytu DAT lub z minimalnym deficytem DAT, podobnych pod względem wieku, płci i profilu ryzyka do osób z łagodnym do umiarkowanego deficytem DAT. 4.2.7.3. Umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP), Międzynarodową konferencją na temat harmonizacji (ICH) i lokalnymi przepisami. 4.2.7.4. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, wymaganych procedur badawczych i badań laboratoryjnych. 4.2.7.5. W trakcie badania kobiety nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani planować ciąży. Obejmuje ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu badania przesiewowego przed wstrzyknięciem (DaTSCAN).

Kryteria wykluczenia (osoby z objawami prodromalnymi)

1. Obecne lub czynne klinicznie istotne zaburzenie neurologiczne lub zaburzenie psychiczne (w opinii Badacza).
2. Wynik GDS większy lub równy 10 (wynik GDS 5-9 wymaga uznania badacza, aby przystąpić do badania).
3. Formularz STAI Y-1 większy lub równy 54 wymaga uznania Badacza, aby przystąpić do badania.
4. Rozpoznanie kliniczne demencji63 określone przez badacza (Załącznik 1).
5. Rozpoznanie kliniczne choroby Parkinsona podczas wizyty przesiewowej ustalonej przez Badacza.
6. Otrzymał którykolwiek z następujących leków, które mogą zakłócać obrazowanie SPECT transportera dopaminy: neuroleptyki, metoklopramid, alfa-metylodopa, metylofenidat, rezerpina lub pochodna amfetaminy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
7. Obecne leczenie lekami przeciwkrzepliwymi (np. kumadyną, heparyną), które może uniemożliwić bezpieczne wykonanie nakłucia lędźwiowego.
8. Stan uniemożliwiający bezpieczne wykonanie rutynowego nakłucia lędźwiowego, taki jak zaporowa choroba kręgosłupa lędźwiowego, skaza krwotoczna lub klinicznie istotna koagulopatia lub małopłytkowość.
9. Wszelkie inne stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą wykluczyć udział.
10. Stosowanie eksperymentalnych leków lub urządzeń w ciągu 60 dni przed punktem wyjściowym (suplementy diety przyjmowane poza badaniem klinicznym nie wykluczają, np. koenzym Q10).
11. Wcześniej wykonane badanie MRI z objawami klinicznie istotnego zaburzenia neurologicznego (w opinii badacza).

Kohorta genetyczna: pacjenci z chorobą Parkinsona — włączenie:

1. U pacjentów muszą występować co najmniej dwa z następujących objawów: drżenie spoczynkowe, spowolnienie ruchowe, sztywność (musi występować nawrót spoczynkowy lub spowolnienie ruchowe) lub asymetryczne drżenie spoczynkowe lub asymetryczna bradykineza.
2. Rozpoznanie choroby Parkinsona przez 7 lat lub krócej podczas badania przesiewowego.
3. Stan Hoehna i Yahra
4. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub więcej
5. Chęć poddania się badaniom genetycznym i bycia informowanym o wynikach badań genetycznych.
6. Potwierdzenie mutacji w LRRK2, GBA lub SNCA
7. W przypadku osób przyjmujących jakiekolwiek leki, które mogą zakłócać obrazowanie SPECT transportera dopaminy (neuroleptyki, metoklopramid, alfa-metylodopa, metylofenidat, rezerpina lub pochodna amfetaminy, muszą być chętni i zdolni z medycznego punktu widzenia do przetrzymania leku przez co najmniej 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym Obrazowanie DatSCAN™.

Wykluczenie:

1. Obecne leczenie lekami przeciwkrzepliwymi (np. kumadyną, heparyną), które może uniemożliwić bezpieczne wykonanie nakłucia lędźwiowego.
2. Stan uniemożliwiający bezpieczne wykonanie rutynowego nakłucia lędźwiowego, taki jak zaporowa choroba kręgosłupa lędźwiowego, skaza krwotoczna lub klinicznie istotna koagulopatia lub małopłytkowość.

Kohorta genetyczna — osoby nienaruszone

Włączenie:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 45 lat lub starszy na początku badania z mutacją LRRK2 lub GBA i/lub krewny pierwszego stopnia z mutacją LRRK2 lub GBA lub
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 30 lat na początku badania z mutacją SNCA i/lub krewny pierwszego stopnia z mutacją SNCA.
3. Niedotknięci pacjenci z wysokim ryzykiem mutacji LRRK2, GBA lub SNCA z powodu krewnego pierwszego stopnia z mutacją LRRK2, GBA lub SNCA mogą zdecydować, czy chcą być informowani o wynikach, czy pozostać nieświadomi wyników.
4. Osoby zdrowe z grupy etnicznej lub geograficznej, o której wiadomo, że mają stosunkowo wysokie ryzyko mutacji LRRK2, GBA lub SNCA, takie jak osoby pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego lub Basków) i których członek rodziny (żyjący lub zmarły), który ma/miał PD, muszą zostać chcą być informowani o własnych wynikach testów.
5. Gotowość do poddania się badaniom genetycznym
6. Osoby przyjmujące którykolwiek z poniższych leków, które mogą zakłócać obrazowanie SPECT transportera dopaminy (neuroleptyki, metoklopramid, alfa-metylodopa, metylofenidat, rezerpina lub pochodna amfetaminy) muszą być chętne i zdolne z medycznego punktu widzenia do wstrzymania przyjmowania leku przez co najmniej 5 pół- żyje przed obrazowaniem DatSCAN.

Wykluczenie:

1. Rozpoznanie kliniczne PD
2. Obecne leczenie antykoagulantami (np. kumadyna, heparyna), które mogą uniemożliwić bezpieczne wykonanie nakłucia lędźwiowego.
3. Stan uniemożliwiający bezpieczne wykonanie rutynowego nakłucia lędźwiowego, taki jak zaporowa choroba kręgosłupa lędźwiowego, skaza krwotoczna lub klinicznie istotna koagulopatia lub małopłytkowość.

Rejestr genetyczny — włączenie:

1. Osoba z mutacją LRRK2, GBA lub SNCA i/lub krewny pierwszego stopnia z mutacją LRRK2, GBA lub SNCA.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub więcej
3. Chęć poddania się testom genetycznym, ale może wybrać, czy chce być informowany o wynikach, czy pozostać nieświadomym wyników.