Studie för att identifiera kliniska, avbildnings- och biologiska markörer för Parkinsons sjukdomsprogression (PPMI)

Inklusionskriterier:

Patienter med Parkinsons sjukdom (PD):

• En diagnos av Parkinsons sjukdom i 2 år eller mindre vid screening.
• Bekräftelse från bildbehandlingskärnan att screening av DAT-skanning överensstämmer med underskott av dopamintransportör, eller om tillämpligt en VMAT-2 PET-skanning förenlig med vesikulär monoamintransportörbrist.
• Förväntas inte kräva PD-medicin med minst 6 månader från Baseline.
• Man eller kvinna 30 år eller äldre vid tidpunkten för diagnosen PD.

Ämnen för hälsosam kontroll (HC):

• Man eller kvinna 30 år eller äldre vid screening.

Exklusions kriterier:

Patienter med Parkinsons sjukdom (PD):

• Tar för närvarande levodopa, dopaminagonister, MAO-B-hämmare, amantadin eller annan PD-medicin.
• Har tagit levodopa, dopaminagonister, MAO-B-hämmare eller amantadin inom 60 dagar efter Baseline.
• Har tagit levodopa eller dopaminagonister före Baseline i mer än totalt 60 dagar.
• Fick något av följande läkemedel som kan störa DAT-avbildning: Neuroleptika, metoklopramid, alfametyldopa, metylfenidat, reserpin eller amfetaminderivat, inom 6 månader efter screening.
• Nuvarande behandling med antikoagulantia (t.ex. kumadin, heparin) som kan utesluta en säker avslutning av lumbalpunktionen.

Om tillämpligt, tar för närvarande mediciner som är kända för att orsaka QT-förlängning, eller som för närvarande tar tetrabenazin (TBZ eller amfetamintyp mediciner).

• Tillstånd som förhindrar säker utförande av rutinmässig lumbalpunktion, såsom oöverkomlig ländryggssjukdom, blödande diates eller kliniskt signifikant koagulopati eller trombocytopeni.
• Användning av prövningsläkemedel inom 60 dagar före Baseline (kosttillskott som tas utanför en klinisk prövning är inte uteslutande, t.ex. koenzym Q10).

Ämnen för hälsosam kontroll (HC):

• Aktuell eller aktiv neurologisk störning.
• Första gradens släkting med idiopatisk PD (förälder, syskon, barn).
• MoCA-poäng < 26.
• Fick något av följande läkemedel som kan störa DAT-avbildning: Neuroleptika, metoklopramid, alfametyldopa, metylfenidat, reserpin eller amfetaminderivat, inom 6 månader efter screening.

Om tillämpligt, tar för närvarande mediciner som är kända för att orsaka QT-förlängning, eller som för närvarande tar mediciner av tetrabenazin (TBZ) eller amfetamintyp.

• Nuvarande behandling med antikoagulantia (t.ex. kumadin, heparin) som kan utesluta en säker avslutning av lumbalpunktionen.
• Tillstånd som förhindrar säker utförande av rutinmässig lumbalpunktion, såsom oöverkomlig ländryggssjukdom, blödande diates eller kliniskt signifikant koagulopati eller trombocytopeni.
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 60 dagar före baslinjen (kosttillskott som tas utanför en klinisk prövning är inte uteslutande, t.ex. koenzym Q10).

SWEDD Ämnen:

Alla PD-kriterier gäller, enligt ovan, förutom att en SWEDD-person måste ha bekräftelse från bildbehandlingskärnan att screening av dopamintransportören SPECT-skanning inte visar några tecken på dopamintransportörbrist eller om tillämpligt en VMAT-2 PET-skanning inte visar några tecken på vesikulär monoamintransportörbrist.

Prodromala ämnen:

Inklusionskriterier (Prodromala ämnen) 4.2.7.1. Ämnen måste ha minst en av följande egenskaper:

Hyposmi:

1. Man eller kvinna 60 år eller äldre
2. Bekräftelse från luktkärnan att lukten enligt UPSIT är vid eller under den 10:e percentilen efter ålder och kön

REM-beteendestörning (RBD):

1. Man eller kvinna 60 år eller äldre
2. Bekräftelse från sömnkärnan att försökspersonens polysomnografi (PSG) uppfyller kriterierna för RBD

LRRK2:

1. Man eller kvinna 60 år eller äldre
2. Skriftlig bekräftelse eller dokumentation från testanläggning att individen är LRRK2-mutationspositiv 4.2.7.2. Bekräftelse från bildbehandlingskärnan att screening av dopamintransportör SPECT-skanning läses som kvalificerad (se nedan). Cirka 80 försökspersoner kommer att ha ett intervall av DAT-underskott som liknar försökspersoner med tidig PD (milt till måttligt DAT-underskott). Cirka 20 försökspersoner kommer att väljas ut utan DAT-underskott eller minimalt DAT-underskott som liknar dem med mild till måttlig DAT-underskott i ålder, kön och riskprofil. 4.2.7.3. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med Good Clinical Practice (GCP), International Conference on Harmonization (ICH) och lokala bestämmelser. 4.2.7.4. Vill och kan följa schemalagda besök, erforderliga studieprocedurer och laboratorietester. 4.2.7.5. Kvinnor får inte vara gravida, ammande eller planera graviditet under studiens gång. Inkluderar ett negativt uringraviditetstest på dagen för screeningskanning före injektion (DaTSCAN).

Uteslutningskriterier (Prodromala ämnen)

1. Aktuell eller aktiv kliniskt signifikant neurologisk störning eller psykiatrisk störning (enligt utredarens uppfattning).
2. GDS-poäng högre än eller lika med 10 (GDS-poäng på 5 - 9 kräver utredarens bedömning för att delta i studien).
3. STAI-formulär Y-1 större än eller lika med 54 kräver utredarens bedömning för att gå in i studien.
4. En klinisk diagnos av demens63 fastställd av utredaren (bilaga 1).
5. En klinisk diagnos av Parkinsons sjukdom vid screeningbesöket som fastställts av utredaren.
6. Fick något av följande läkemedel som kan störa dopamintransportör SPECT-avbildning: Neuroleptika, metoklopramid, alfametyldopa, metylfenidat, reserpin eller amfetaminderivat, inom 6 månader efter screening.
7. Nuvarande behandling med antikoagulantia (t.ex. kumadin, heparin) som kan utesluta en säker avslutning av lumbalpunktionen.
8. Tillstånd som förhindrar säker utförande av rutinmässig lumbalpunktion, såsom oöverkomlig ländryggssjukdom, blödande diates eller kliniskt signifikant koagulopati eller trombocytopeni.
9. Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens uppfattning kan utesluta deltagande.
10. Användning av prövningsläkemedel eller utrustning inom 60 dagar före Baseline (kosttillskott som tas utanför en klinisk prövning är inte uteslutande, t.ex. koenzym Q10).
11. Tidigare erhållen MR-undersökning med bevis på kliniskt signifikant neurologisk störning (enligt utredarens uppfattning).

Genetisk kohort: Patienter med Parkinsons sjukdom - Inkludering:

1. Patienterna måste ha minst två av följande: darrningar i vila, bradykinesi, stelhet (måste ha antingen vilande remor eller bradykinesi) eller antingen asymmetrisk vilande tremor eller asymmetrisk bradykinesi.
2. En diagnos av Parkinsons sjukdom i 7 år eller mindre vid screening.
3. Hoehn och Yahr staten
4. Man eller kvinna 18 år eller äldre
5. Vilja att genomgå genetiska tester och att bli informerade om genetiska testresultat.
6. Bekräftelse av mutation i LRRK2, GBA eller SNCA
7. För försökspersoner som tar några läkemedel som kan störa dopamintransportören SPECT-avbildning (neuroleptika, metoklopramid, alfametyldopa, metylfenidat, reserpin eller amfetaminderivat måste vara villiga och kunna från medicinsk synvinkel att hålla medicinen i minst 5 halveringstider före screening DatSCAN(TM)-avbildning.

Uteslutning:

1. Nuvarande behandling med antikoagulantia (t.ex. kumadin, heparin) som kan utesluta en säker avslutning av lumbalpunktionen.
2. Tillstånd som utesluter säker utförande av rutinmässig lumbalpunktion, såsom oöverkomlig ländryggssjukdom, blödande diates eller kliniskt signifikant koagulopati eller trombocytopeni.

Genetisk kohort - opåverkade individer

Inkludering:

1. Man eller kvinna 45 år eller äldre vid baslinjen med LRRK2- eller GBA-mutation och/eller första gradens släkting med en LRRK2- eller GBA-mutation eller
2. Man eller kvinna 30 år eller äldre vid baslinjen med en SNCA-mutation och/eller en första gradens släkting med en SNCA-mutation.
3. Opåverkade försökspersoner med hög risk för LRRK2-, GBA- eller SNCA-mutation på grund av förstagradssläkting med en LRRK2-, GBA- eller SNCA-mutation kan välja att antingen informeras om resultaten eller förbli omedvetna om resultaten.
4. Opåverkade försökspersoner från en etnisk eller geografisk grupp som är känd för att ha relativt hög risk för LRRK2-, GBA- eller SNCA-mutation, såsom personer av Ashkenazi-judisk eller baskisk härkomst) och som har en familjemedlem (antingen levande eller avliden) som har/hade PD måste vara villiga att informeras om sina egna testresultat.
5. Vilja att genomgå genetisk testning
6. För försökspersoner som tar något av följande läkemedel som kan störa dopamintransportören SPECT-avbildning (neuroleptika, metoklopramid, alfa-metyldopa, metylfenidat, reserpin eller amfetaminderivat) måste vara villiga och kunna från medicinsk synpunkt att hålla medicinen i minst 5 halv- lever före DatSCAN-avbildning.

Uteslutning:

1. En klinisk diagnos av PD
2. Nuvarande behandling med antikoagulantia (t.ex. coumadin, heparin) som kan förhindra ett säkert slutförande av lumbalpunktionen.
3. Tillstånd som utesluter säker utförande av rutinmässig lumbalpunktion, såsom oöverkomlig ländryggssjukdom, blödande diates eller kliniskt signifikant koagulopati eller trombocytopeni.

Genetiskt register - Inkludering:

1. Individ med en LRRK2-, GBA- eller SNCA-mutation och/eller en förstagradssläkting med en LRRK2-, GBA- eller SNCA-mutation.
2. Man eller kvinna 18 år eller äldre
3. Vilja att genomgå genetiska tester, men kan välja att antingen bli informerad om resultaten eller förbli omedveten om resultaten.