Studio per identificare marcatori clinici, di imaging e biologici della progressione della malattia di Parkinson (PPMI)

Criterio di inclusione:

Soggetti con malattia di Parkinson (MdP):

• Una diagnosi di morbo di Parkinson da 2 anni o meno allo Screening.
• Conferma dal centro di imaging che lo screening della scansione DAT è coerente con il deficit del trasportatore della dopamina o, se applicabile, una scansione PET VMAT-2 coerente con il deficit del trasportatore della monoammina vescicolare.
• Non si prevede che richiedano farmaci per PD con almeno 6 mesi dal basale.
• Età maschile o femminile di 30 anni o più al momento della diagnosi di PD.

Soggetti sani di controllo (HC):

• Maschi o femmine di età pari o superiore a 30 anni allo Screening.

Criteri di esclusione:

Soggetti con malattia di Parkinson (MdP):

• Attualmente sta assumendo levodopa, agonisti della dopamina, inibitori delle MAO-B, amantadina o altri farmaci per il morbo di Parkinson.
• Ha assunto levodopa, agonisti della dopamina, inibitori delle MAO-B o amantadina entro 60 giorni dal basale.
• Ha assunto levodopa o agonisti della dopamina prima del basale per più di un totale di 60 giorni.
• - Ricevuto uno dei seguenti farmaci che potrebbero interferire con l'imaging DAT: neurolettici, metoclopramide, alfa metildopa, metilfenidato, reserpina o derivato dell'anfetamina, entro 6 mesi dallo screening.
• Attuale trattamento con anticoagulanti (ad es. Coumadin, eparina) che potrebbe precludere il completamento sicuro della puntura lombare.

Se applicabile, attualmente stanno assumendo farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT o stanno attualmente assumendo tetrabenazina (TBZ o farmaci di tipo anfetaminico).

• Condizione che preclude l'esecuzione sicura della puntura lombare di routine, come malattia spinale lombare proibitiva, diatesi emorragica o coagulopatia clinicamente significativa o trombocitopenia.
• Uso di farmaci sperimentali entro 60 giorni prima del basale (gli integratori alimentari assunti al di fuori di uno studio clinico non sono esclusivi, ad esempio il coenzima Q10).

Soggetti sani di controllo (HC):

• Disturbo neurologico attuale o attivo.
• Parente di primo grado con MP idiopatico (genitore, fratello, figlio).
• Punteggio MoCA < 26.
• - Ricevuto uno dei seguenti farmaci che potrebbero interferire con l'imaging DAT: neurolettici, metoclopramide, alfa metildopa, metilfenidato, reserpina o derivato dell'anfetamina, entro 6 mesi dallo screening.

Se applicabile, attualmente sta assumendo farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT o sta attualmente assumendo tetrabenazina (TBZ) o farmaci di tipo anfetaminico.

• Attuale trattamento con anticoagulanti (ad es. Coumadin, eparina) che potrebbe precludere il completamento sicuro della puntura lombare.
• Condizione che preclude l'esecuzione sicura della puntura lombare di routine, come malattia spinale lombare proibitiva, diatesi emorragica o coagulopatia clinicamente significativa o trombocitopenia.
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 60 giorni prima del basale (gli integratori alimentari assunti al di fuori di uno studio clinico non sono esclusivi, ad esempio il coenzima Q10).

SWEDD Soggetti:

Si applicano tutti i criteri PD, come sopra, eccetto che un soggetto SWEDD deve avere conferma dal centro di imaging che la scansione SPECT del trasportatore della dopamina non mostra alcuna evidenza di deficit del trasportatore della dopamina o, se applicabile, una scansione PET VMAT-2 non mostra alcuna evidenza di deficit del trasportatore della monoammina vescicolare.

Soggetti prodromici:

Criteri di inclusione (soggetti prodromici) 4.2.7.1. I soggetti devono avere almeno una delle seguenti caratteristiche:

Iposmia:

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 60 anni
2. Conferma dal nucleo olfattivo che l'olfatto determinato da UPSIT è pari o inferiore al 10° percentile per età e sesso

Disturbo del comportamento REM (RBD):

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 60 anni
2. Conferma dal nucleo del sonno che la polisonnografia (PSG) del soggetto soddisfa i criteri per RBD

LRRK2:

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 60 anni
2. Conferma scritta o documentazione dalla struttura di test che l'individuo è positivo alla mutazione LRRK2 4.2.7.2. Conferma dal centro di imaging che lo screening della scansione SPECT del trasportatore della dopamina è considerato idoneo (vedi sotto). Circa 80 soggetti avranno un range di deficit di DAT simile ai soggetti con PD precoce (deficit di DAT da lieve a moderato). Verranno selezionati circa 20 soggetti senza deficit di DAT o deficit di DAT minimo simili per età, sesso e profilo di rischio a quelli con deficit di DAT da lieve a moderato. 4.2.7.3. Capacità di fornire il consenso informato scritto in conformità con la buona pratica clinica (GCP), la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) e le normative locali. 4.2.7.4. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, le procedure di studio richieste e gli esami di laboratorio. 4.2.7.5. Le donne non possono essere incinte, in allattamento o pianificare una gravidanza durante il corso dello studio. Include un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno della scansione di screening prima dell'iniezione (DaTSCAN).

Criteri di esclusione (soggetti prodromici)

1. Disturbo neurologico o disturbo psichiatrico clinicamente significativo in corso o attivo (secondo l'opinione dello sperimentatore).
2. Punteggio GDS maggiore o uguale a 10 (il punteggio GDS compreso tra 5 e 9 richiede la discrezione dello sperimentatore per entrare nello studio).
3. Il modulo STAI Y-1 maggiore o uguale a 54 richiede la discrezione dello sperimentatore per entrare nello studio.
4. Una diagnosi clinica di demenza63 determinata dallo sperimentatore (Appendice 1).
5. Una diagnosi clinica di morbo di Parkinson alla visita di screening come determinato dallo Sperimentatore.
6. - Ha ricevuto uno dei seguenti farmaci che potrebbero interferire con l'imaging SPECT del trasportatore della dopamina: neurolettici, metoclopramide, alfa metildopa, metilfenidato, reserpina o derivato dell'anfetamina, entro 6 mesi dallo screening.
7. Attuale trattamento con anticoagulanti (ad es. Coumadin, eparina) che potrebbe precludere il completamento sicuro della puntura lombare.
8. Condizione che preclude l'esecuzione sicura della puntura lombare di routine, come malattia spinale lombare proibitiva, diatesi emorragica o coagulopatia clinicamente significativa o trombocitopenia.
9. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe precludere la partecipazione.
10. Uso di farmaci o dispositivi sperimentali entro 60 giorni prima del basale (gli integratori alimentari assunti al di fuori di una sperimentazione clinica non sono esclusivi, ad esempio il coenzima Q10).
11. Scansione MRI ottenuta in precedenza con evidenza di disturbo neurologico clinicamente significativo (secondo l'opinione dello sperimentatore).

Coorte genetica: soggetti con malattia di Parkinson - Inclusione:

1. I pazienti devono avere almeno due dei seguenti: tremore a riposo, bradicinesia, rigidità (devono avere o rimorso a riposo o bradicinesia) o tremore a riposo asimmetrico o bradicinesia asimmetrica.
2. Una diagnosi di morbo di Parkinson da 7 anni o meno allo screening.
3. Stato di Hoehn e Yahr
4. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
5. Disponibilità a sottoporsi a test genetici e ad essere informato sui risultati dei test genetici.
6. Conferma della mutazione in LRRK2, GBA o SNCA
7. Per i soggetti che assumono farmaci che potrebbero interferire con l'imaging SPECT del trasportatore della dopamina (neurolettici, metoclopramide, alfa metildopa, metilfenidato, reserpina o derivato dell'anfetamina devono essere disposti e in grado da un punto di vista medico di trattenere il farmaco per almeno 5 emivite prima dello screening Imaging DatSCAN(TM).

Esclusione:

1. Attuale trattamento con anticoagulanti (ad es. Coumadin, eparina) che potrebbe precludere il completamento sicuro della puntura lombare.
2. Condizione che preclude l'esecuzione sicura della puntura lombare di routine, come malattia spinale lombare proibitiva, diatesi emorragica o coagulopatia clinicamente significativa o trombocitopenia.

Coorte genetica - Individui non affetti

Inclusione:

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 45 anni al basale con mutazione LRRK2 o GBA e/o parente di primo grado con mutazione LRRK2 o GBA o
2. Eta' maschile o femminile pari o superiore a 30 anni al basale con mutazione SNCA e/o parente di primo grado con mutazione SNCA.
3. I soggetti non affetti ad alto rischio di mutazione LRRK2, GBA o SNCA a causa di un parente di primo grado con una mutazione LRRK2, GBA o SNCA possono scegliere di essere informati dei risultati o di rimanere all'oscuro dei risultati.
4. I soggetti non affetti appartenenti a un gruppo etnico o geografico noto per avere un rischio relativamente elevato di mutazione LRRK2, GBA o SNCA come persone di discendenza ebrea ashkenazita o basca) e che hanno un membro della famiglia (vivo o deceduto) che ha/ha avuto la malattia di Parkinson devono essere disposti a essere informati dei risultati dei propri test.
5. Disponibilità a sottoporsi a test genetici
6. Per i soggetti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci che potrebbero interferire con l'imaging SPECT del trasportatore della dopamina (neurolettici, metoclopramide, alfa metildopa, metilfenidato, reserpina o derivato dell'anfetamina) devono essere disposti e in grado da un punto di vista medico di trattenere il farmaco per almeno 5 e mezzo vive prima dell'imaging DatSCAN.

Esclusione:

1. Una diagnosi clinica di PD
2. Trattamento in corso con anticoagulanti (ad es. coumadin, eparina) che potrebbero precludere il completamento sicuro della puntura lombare.
3. Condizione che preclude l'esecuzione sicura della puntura lombare di routine, come malattia spinale lombare proibitiva, diatesi emorragica o coagulopatia clinicamente significativa o trombocitopenia.

Registro genetico - Inclusione:

1. Soggetto con mutazione LRRK2, GBA o SNCA e/o parente di primo grado con mutazione LRRK2, GBA o SNCA.
2. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
3. Disponibilità a sottoporsi a test genetici, ma può scegliere di essere informato dei risultati o rimanere all'oscuro dei risultati.