确定帕金森病进展的临床、影像学和生物学标志物的研究 (PPMI)

纳入标准：

帕金森病 (PD) 受试者：

• 筛选时诊断为帕金森病 2 年或更短时间。
• 从成像核心确认筛查 DAT 扫描与多巴胺转运蛋白缺陷一致，或者如果适用，VMAT-2 PET 扫描与囊泡单胺转运蛋白缺陷一致。
• 从基线起至少 6 个月，预计不需要 PD 药物治疗。
• 诊断 PD 时年龄在 30 岁或以上的男性或女性。

健康对照 (HC) 受试者：

• 筛选时年龄在30 岁或以上的男性或女性。

排除标准：

帕金森病 (PD) 受试者：

• 目前正在服用左旋多巴、多巴胺激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺或其他PD药物。
• 在基线后 60 天内服用过左旋多巴、多巴胺激动剂、MAO-B 抑制剂或金刚烷胺。
• 在基线之前服用左旋多巴或多巴胺激动剂总计超过 60 天。
• 接受以下任何可能干扰 DAT 成像的药物：神经安定药、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、哌醋甲酯、利血平或苯丙胺衍生物，筛选后 6 个月内。
• 当前使用抗凝剂（例如香豆素、肝素）进行治疗可能会妨碍安全完成腰椎穿刺。

如果适用，目前正在服用已知会导致 QT 延长的药物，或者目前正在服用丁苯那嗪（TBZ 或苯丙胺类药物）。

• 妨碍常规腰椎穿刺安全操作的情况，例如禁忌性腰椎疾病、出血素质，或有临床意义的凝血障碍或血小板减少症。
• 在基线前 60 天内使用研究药物（在临床试验之外服用的膳食补充剂不是排他性的，例如辅酶 Q10）。

健康对照 (HC) 受试者：

• 当前或活跃的神经系统疾病。
• 患有特发性 PD 的一级亲属（父母、兄弟姐妹、孩子）。
• MoCA 评分 < 26。
• 接受以下任何可能干扰 DAT 成像的药物：神经安定药、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、哌醋甲酯、利血平或苯丙胺衍生物，筛选后 6 个月内。

如果适用，目前正在服用已知会导致 QT 延长的药物，或者目前正在服用丁苯那嗪 (TBZ) 或苯丙胺类药物。

• 当前使用抗凝剂（例如香豆素、肝素）进行治疗可能会妨碍安全完成腰椎穿刺。
• 妨碍常规腰椎穿刺安全操作的情况，例如禁忌性腰椎疾病、出血素质，或有临床意义的凝血障碍或血小板减少症。
• 在基线前 60 天内使用其他研究药物（在临床试验之外服用的膳食补充剂不是排他性的，例如辅酶 Q10）。

SWEDD 主题：

所有 PD 标准都适用，如上所述，除了 SWEDD 受试者必须从成像核心确认筛查多巴胺转运蛋白 SPECT 扫描没有显示多巴胺转运蛋白缺陷的证据，或者如果适用，VMAT-2 PET 扫描没有显示囊泡单胺转运蛋白缺陷的证据。

前驱受试者：

纳入标准（前驱受试者） 4.2.7.1。 受试者必须至少具有以下特征之一：

嗅觉减退：

1. 60 岁或以上的男性或女性
2. 从嗅觉核心确认 UPSIT 确定的嗅觉按年龄和性别处于或低于第 10 个百分位数

快速眼动行为障碍 (RBD)：

1. 60 岁或以上的男性或女性
2. 睡眠核心确认受试者的多导睡眠图 (PSG) 符合 RBD 标准

LRRK2：

1. 60 岁或以上的男性或女性
2. 来自测试机构的书面确认或文件证明个人是 LRRK2 突变阳性 4.2.7.2。 成像核心确认筛查多巴胺转运蛋白 SPECT 扫描被视为符合条件（见下文）。 大约 80 名受试者的 DAT 缺陷范围与早期 PD（轻度至中度 DAT 缺陷）的受试者相似。 将选择大约 20 名没有 DAT 缺陷或 DAT 缺陷最小的受试者，这些受试者在年龄、性别和风险状况方面与具有轻度至中度 DAT 缺陷的受试者相似。 4.2.7.3. 能够根据良好临床实践 (GCP)、国际协调会议 (ICH) 和当地法规提供书面知情同意书。 4.2.7.4。 愿意并能够遵守预定的访问、所需的研究程序和实验室测试。 4.2.7.5。 在研究过程中，女性不得怀孕、哺乳或计划怀孕。 包括注射前筛查扫描 (DaTSCAN) 当天的尿妊娠试验阴性。

排除标准（前驱受试者）

1. 当前或活跃的具有临床意义的神经系统疾病或精神疾病（研究者认为）。
2. GDS 分数大于或等于 10（GDS 分数为 5 - 9 需要研究者酌情进入研究）。
3. 大于或等于 54 的 STAI 表格 Y-1 需要研究者酌情决定是否进入研究。
4. 由研究者确定的痴呆症 63 临床诊断（附录 1）。
5. 由研究者确定的筛选访视时帕金森病的临床诊断。
6. 在筛选后的 6 个月内接受过以下任何可能干扰多巴胺转运蛋白 SPECT 成像的药物：抗精神病药、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、哌醋甲酯、利血平或苯丙胺衍生物。
7. 当前使用抗凝剂（例如香豆素、肝素）进行治疗可能会妨碍安全完成腰椎穿刺。
8. 妨碍常规腰椎穿刺安全操作的情况，例如禁忌性腰椎疾病、出血素质，或有临床意义的凝血障碍或血小板减少症。
9. 研究者认为可能妨碍参与的任何其他医学或精神疾病或实验室异常。
10. 在基线前 60 天内使用研究药物或设备（在临床试验之外服用的膳食补充剂不是排他性的，例如辅酶 Q10）。
11. 先前获得的 MRI 扫描具有临床显着神经系统疾病的证据（根据研究者的意见）。

遗传队列：帕金森病受试者 - 纳入：

1. 患者必须至少有以下两项：静息震颤、运动迟缓、强直（必须有静息震颤或运动迟缓）或不对称静息震颤或不对称运动迟缓。
2. 筛选时诊断为帕金森病 7 年或更短时间。
3. 霍恩和亚尔州
4. 年满 18 岁或以上的男性或女性
5. 愿意接受基因检测并被告知基因检测结果。
6. 确认 LRRK2、GBA 或 SNCA 突变
7. 对于服用任何可能干扰多巴胺转运蛋白 SPECT 成像的药物（神经安定药、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、哌醋甲酯、利血平或苯丙胺衍生物）的受试者，从医学角度来看，必须愿意并且能够在筛选前将药物保持至少 5 个半衰期DatSCAN(TM) 成像。

排除：

1. 当前使用抗凝剂（例如香豆素、肝素）进行治疗可能会妨碍安全完成腰椎穿刺。
2. 妨碍常规腰椎穿刺安全操作的情况，例如禁忌性腰椎疾病、出血素质或有临床意义的凝血障碍或血小板减少症。

遗传队列 - 未受影响的个体

包含：

1. 基线时年龄在 45 岁或以上且具有 LRRK2 或 GBA 突变的男性或女性和/或具有 LRRK2 或 GBA 突变的一级亲属或
2. 基线时年龄在 30 岁或以上的男性或女性具有 SNCA 突变和/或一级亲属具有 SNCA 突变。
3. 由于具有 LRRK2、GBA 或 SNCA 突变的一级亲属而处于 LRRK2、GBA 或 SNCA 突变高风险的未受影响的受试者可以选择被告知结果或仍然不知道结果。
4. 来自已知具有相对较高的 LRRK2、GBA 或 SNCA 突变风险的种族或地理群体的未受影响的受试者，例如德系犹太人或巴斯克人后裔）并且有家庭成员（活着或已故）患有/患有 PD 必须是愿意被告知自己的检测结果。
5. 愿意接受基因检测
6. 对于服用以下任何可能干扰多巴胺转运蛋白 SPECT 成像的药物（安定药、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、哌醋甲酯、利血平或苯丙胺衍生物）的受试者，从医学角度来看，必须愿意并且能够将药物保持至少 5 半-生活在 DatSCAN 成像之前。

排除：

1. PD的临床诊断
2. 目前使用抗凝剂治疗（例如 香豆素、肝素）可能会妨碍安全完成腰椎穿刺。
3. 妨碍常规腰椎穿刺安全操作的情况，例如禁忌性腰椎疾病、出血素质或有临床意义的凝血障碍或血小板减少症。

遗传登记 - 包括：

1. 具有 LRRK2、GBA 或 SNCA 突变的个体和/或具有 LRRK2、GBA 或 SNCA 突变的一级亲属。
2. 年满 18 岁或以上的男性或女性
3. 愿意接受基因检测，但可以选择被告知结果或不知道结果。