Tanulmány a Parkinson-kór progressziójának klinikai, képalkotó és biológiai markereinek azonosítására (PPMI)

Bevételi kritériumok:

Parkinson-kóros (PD) alanyok:

• Parkinson-kór 2 éves vagy annál rövidebb diagnózisa a szűréskor.
• A képalkotó mag megerősítése, hogy a szűrési DAT-vizsgálat összhangban van a dopamin transzporter hiányával, vagy adott esetben a VMAT-2 PET vizsgálat a hólyagos monoamin transzporter hiányával.
• Várhatóan nem lesz szükség PD-kezelésre, ha legalább 6 hónap van az alapvonaltól számítva.
• Férfi vagy nő életkora 30 éves vagy idősebb a PD diagnózisa idején.

Egészséges kontroll (HC) alanyok:

• 30 éves vagy idősebb férfi vagy nő a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

Parkinson-kóros (PD) alanyok:

• Jelenleg levodopát, dopamin-agonistákat, MAO-B-gátlókat, amantadint vagy más PD-gyógyszert szed.
• Levodopát, dopamin agonistákat, MAO-B-gátlókat vagy amantadint szedett a kiindulási állapottól számított 60 napon belül.
• Összesen több mint 60 napig szedett levodopát vagy dopamin agonistákat az alaphelyzet előtt.
• A szűrést követő 6 hónapon belül megkapta a következő gyógyszerek bármelyikét, amelyek befolyásolhatják a DAT képalkotást: Neuroleptikumok, metoklopramid, alfa-metildopa, metilfenidát, rezerpin vagy amfetamin származék.
• Jelenlegi véralvadásgátló kezelések (pl. kumadin, heparin), amelyek kizárhatják az lumbálpunkció biztonságos befejezését.

Adott esetben jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy QT-megnyúlást okoznak, vagy jelenleg tetrabenazint (TBZ vagy amfetamin típusú gyógyszereket) szed.

• Olyan állapot, amely kizárja a rutin lumbálpunkció biztonságos végrehajtását, mint pl. tiltó jellegű lumbális gerincbetegség, vérzéses diathesis vagy klinikailag jelentős koagulopátia vagy thrombocytopenia.
• Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása az alaphelyzetet megelőző 60 napon belül (a klinikai vizsgálaton kívül szedett étrend-kiegészítők nem kizáróak, pl. a Q10 koenzim).

Egészséges kontroll (HC) alanyok:

• Aktuális vagy aktív neurológiai rendellenesség.
• Elsőfokú rokon idiopátiás PD-vel (szülő, testvér, gyermek).
• MoCA pontszám < 26.
• A szűrést követő 6 hónapon belül megkapta a következő gyógyszerek bármelyikét, amelyek befolyásolhatják a DAT képalkotást: Neuroleptikumok, metoklopramid, alfa-metildopa, metilfenidát, rezerpin vagy amfetamin származék.

Ha alkalmazható, jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy QT-megnyúlást okoznak, vagy jelenleg tetrabenazin (TBZ) vagy amfetamin típusú gyógyszereket szed.

• Jelenlegi véralvadásgátló kezelések (pl. kumadin, heparin), amelyek kizárhatják az lumbálpunkció biztonságos befejezését.
• Olyan állapot, amely kizárja a rutin lumbálpunkció biztonságos végrehajtását, mint pl. tiltó jellegű lumbális gerincbetegség, vérzéses diathesis vagy klinikailag jelentős koagulopátia vagy thrombocytopenia.
• Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a kiindulási állapotot megelőző 60 napon belül (a klinikai vizsgálaton kívül szedett étrend-kiegészítők, például a Q10 koenzim nem kizáróak).

SWEDD témák:

A fentiek szerint minden PD-kritérium érvényes, kivéve, ha a SWEDD alanynak meg kell erősítenie a képalkotó magot, hogy a dopamin transzporter SPECT vizsgálat nem mutat bizonyítékot a dopamin transzporter hiányra, vagy adott esetben a VMAT-2 PET vizsgálat nem mutat vezikuláris monoamin transzporter hiányt.

Prodromális alanyok:

Bevonási kritériumok (prodromális alanyok) 4.2.7.1. Az alanyoknak rendelkezniük kell az alábbi jellemzők legalább egyikével:

Hiposmia:

1. Férfi vagy nő 60 éves vagy idősebb
2. A szaglómag megerősítése, hogy a UPSIT által meghatározott szaglás életkor és nem szerint a 10. percentilisben van vagy alatta

REM viselkedési zavar (RBD):

1. Férfi vagy nő 60 éves vagy idősebb
2. Az alvásmag megerősítése, hogy az alany poliszomnográfiája (PSG) megfelel az RBD kritériumainak

LRRK2:

1. Férfi vagy nő 60 éves vagy idősebb
2. A vizsgáló létesítmény írásos megerősítése vagy dokumentációja arról, hogy az egyén LRRK2 mutáció pozitív 4.2.7.2. A képalkotó mag megerősítése, hogy a szűrés dopamin transzporter SPECT vizsgálat alkalmasnak tekinthető (lásd alább). Körülbelül 80 alany DAT-hiánya hasonló a korai PD-ben szenvedő alanyokhoz (enyhe vagy közepes DAT-hiány). Körülbelül 20 olyan alanyt választanak ki, akiknek nincs DAT-deficitje vagy minimális DAT-deficitjük hasonló életkorukban, nemükben és kockázati profiljukban az enyhe vagy közepes DAT-deficitben szenvedőkéhez. 4.2.7.3. Képes írásos beleegyezés megadására a helyes klinikai gyakorlattal (GCP), a nemzetközi harmonizációs konferenciával (ICH) és a helyi előírásokkal összhangban. 4.2.7.4. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, az előírt vizsgálati eljárásokat és laboratóriumi vizsgálatokat. 4.2.7.5. A nők nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak vagy nem tervezhetnek terhességet a vizsgálat ideje alatt. Tartalmazza a negatív vizelet terhességi tesztet az injekció beadása előtti szűrővizsgálat napján (DaTSCAN).

Kizárási kritériumok (prodromális alanyok)

1. Jelenlegi vagy aktív klinikailag jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség (a Vizsgáló véleménye szerint).
2. 10-nél nagyobb vagy egyenlő GDS-pontszám (5–9 közötti GDS-pontszám a vizsgálatba való belépéshez a vizsgáló mérlegelése szükséges).
3. Az 54-nél nagyobb vagy azzal egyenlő STAI Y-1 űrlap esetén a vizsgáló belátása szükséges a vizsgálatba való belépéshez.
4. A demencia klinikai diagnózisa63 a vizsgáló által meghatározottak szerint (1. függelék).
5. A Parkinson-kór klinikai diagnózisa a szűrővizsgálaton, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
6. A következő gyógyszerek bármelyikét kapta, amelyek befolyásolhatják a dopamin transzporter SPECT képalkotást: Neuroleptikumok, metoklopramid, alfa-metildopa, metilfenidát, reszerpin vagy amfetamin származék, a szűrést követő 6 hónapon belül.
7. Jelenlegi véralvadásgátló kezelések (pl. kumadin, heparin), amelyek kizárhatják az lumbálpunkció biztonságos befejezését.
8. Olyan állapot, amely kizárja a rutin lumbálpunkció biztonságos végrehajtását, mint pl. tiltó jellegű lumbális gerincbetegség, vérzéses diathesis vagy klinikailag jelentős koagulopátia vagy thrombocytopenia.
9. Bármilyen egyéb olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, illetve laboratóriumi eltérés, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint kizárhatja a részvételt.
10. Vizsgálati gyógyszerek vagy eszközök használata a kiindulási állapotot megelőző 60 napon belül (a klinikai vizsgálaton kívül szedett étrend-kiegészítők nem kizáróak, pl. a Q10 koenzim).
11. Korábban szerzett MRI vizsgálat klinikailag jelentős neurológiai rendellenességre utaló jelekkel (a Vizsgáló véleménye szerint).

Genetikai kohorsz: Parkinson-kóros alanyok – Bevétel:

1. A betegeknek az alábbiak közül legalább kettővel kell rendelkezniük: nyugalmi tremor, bradykinesia, rigiditás (nyugalmi remor vagy bradykinesia kell), vagy aszimmetrikus nyugalmi tremor vagy aszimmetrikus bradykinesia.
2. Parkinson-kór diagnózisa 7 évig vagy annál rövidebb a szűréskor.
3. Hoehn és Yahr állam
4. Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb
5. Hajlandóság a genetikai vizsgálatok elvégzésére és a genetikai vizsgálatok eredményeiről való tájékoztatásra.
6. Az LRRK2, GBA vagy SNCA mutációjának megerősítése
7. Azoknál az alanyoknál, akik olyan gyógyszert szednek, amely befolyásolhatja a dopamin transzporter SPECT képalkotást (neuroleptikumok, metoklopramid, alfa-metildopa, metilfenidát, rezerpin vagy amfetamin-származékok, orvosi szempontból hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy a gyógyszert legalább 5 felezési idejéig megtartsák a szűrés előtt DatSCAN(TM) képalkotás.

Kirekesztés:

1. Jelenlegi véralvadásgátló kezelések (pl. kumadin, heparin), amelyek kizárhatják az lumbálpunkció biztonságos befejezését.
2. Olyan állapot, amely kizárja a rutin lumbálpunkció biztonságos végrehajtását, mint pl. tiltó jellegű lumbális gerincbetegség, vérzéses diathesis vagy klinikailag jelentős koagulopátia vagy thrombocytopenia.

Genetikai kohorsz – Nem érintett egyének

Befogadás:

1. Férfi vagy nő életkora 45 éves vagy idősebb a kiinduláskor LRRK2 vagy GBA mutációval és/vagy elsőfokú rokon LRRK2 vagy GBA mutációval, vagy
2. Férfi vagy nő életkora 30 éves vagy idősebb a kiinduláskor SNCA mutációval és/vagy elsőfokú rokon SNCA mutációval.
3. Azok a nem érintett alanyok, akiknél nagy az LRRK2, GBA vagy SNCA mutáció kockázata az LRRK2, GBA vagy SNCA mutációval rendelkező elsőfokú rokonok miatt, dönthetnek úgy, hogy értesülnek az eredményekről, vagy nem tudnak az eredményekről.
4. Az olyan etnikai vagy földrajzi csoporthoz tartozó, nem érintett alanyokat, akikről ismert, hogy viszonylag magas az LRRK2, GBA vagy SNCA mutáció kockázata, mint például askenázi zsidó vagy baszk származású emberek, és akiknek van egy családtagja (élő vagy elhunyt), aki PD-ben szenved/volt. hajlandóak értesülni saját vizsgálati eredményeikről.
5. Hajlandóság a genetikai vizsgálatra
6. Azon alanyok esetében, akik a következő gyógyszerek bármelyikét szedik, amelyek befolyásolhatják a dopamin transzporter SPECT képalkotást (neuroleptikumok, metoklopramid, alfa-metildopa, metilfenidát, reszerpin vagy amfetamin-származék), orvosi szempontból hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy a gyógyszert legalább 5 fél percig megtartsák. a DatSCAN képalkotás előtt él.

Kirekesztés:

1. A PD klinikai diagnózisa
2. Jelenlegi véralvadásgátló kezelések (pl. kumadin, heparin), amelyek kizárhatják az lumbálpunkció biztonságos befejezését.
3. Olyan állapot, amely kizárja a rutin lumbálpunkció biztonságos végrehajtását, mint pl. tiltó jellegű lumbális gerincbetegség, vérzéses diathesis vagy klinikailag jelentős koagulopátia vagy thrombocytopenia.

Genetikai regiszter – Bevétel:

1. LRRK2, GBA vagy SNCA mutációval rendelkező egyén és/vagy LRRK2, GBA vagy SNCA mutációval rendelkező elsőfokú rokon.
2. Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb
3. Hajlandóság genetikai vizsgálat alá vetni, de dönthet úgy, hogy értesül az eredményekről, vagy nem vesz tudomást az eredményekről.