Étude pour identifier les marqueurs cliniques, d'imagerie et biologiques de la progression de la maladie de Parkinson (PPMI)

Critère d'intégration:

Sujets atteints de la maladie de Parkinson (MP) :

• Un diagnostic de maladie de Parkinson depuis 2 ans ou moins au dépistage.
• Confirmation du noyau d'imagerie que le dépistage DAT scan est compatible avec un déficit du transporteur de la dopamine, ou le cas échéant une TEP VMAT-2 compatible avec un déficit du transporteur vésiculaire de la monoamine.
• Ne devrait pas nécessiter de médicaments PD avec au moins 6 mois à compter de la ligne de base.
• Homme ou femme âgé de 30 ans ou plus au moment du diagnostic de MP.

Sujets témoins sains (HC) :

• Homme ou femme âgé de 30 ans ou plus au moment du dépistage.

Critère d'exclusion:

Sujets atteints de la maladie de Parkinson (MP) :

• Prend actuellement de la lévodopa, des agonistes de la dopamine, des inhibiteurs de la MAO-B, de l'amantadine ou d'autres médicaments contre la maladie de Parkinson.
• A pris de la lévodopa, des agonistes de la dopamine, des inhibiteurs de la MAO-B ou de l'amantadine dans les 60 jours suivant le départ.
• A pris de la lévodopa ou des agonistes de la dopamine avant la ligne de base pendant plus de 60 jours au total.
• A reçu l'un des médicaments suivants susceptibles d'interférer avec l'imagerie DAT : neuroleptiques, métoclopramide, alpha méthyldopa, méthylphénidate, réserpine ou dérivé d'amphétamine, dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Traitement actuel avec des anticoagulants (p. ex., coumadine, héparine) qui pourrait empêcher la réalisation en toute sécurité de la ponction lombaire.

Le cas échéant, prenez actuellement des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou prenez actuellement de la tétrabénazine (médicaments de type TBZ ou amphétamines).

• Condition qui empêche l'exécution en toute sécurité d'une ponction lombaire de routine, telle qu'une maladie de la colonne lombaire prohibitive, une diathèse hémorragique ou une coagulopathie ou une thrombocytopénie cliniquement significative.
• Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 60 jours précédant la ligne de base (les compléments alimentaires pris en dehors d'un essai clinique ne sont pas exclusifs, par exemple, la coenzyme Q10).

Sujets témoins sains (HC) :

• Trouble neurologique actuel ou actif.
• Parent au premier degré atteint de MP idiopathique (parent, frère ou sœur, enfant).
• Score MoCA < 26.
• A reçu l'un des médicaments suivants susceptibles d'interférer avec l'imagerie DAT : neuroleptiques, métoclopramide, alpha méthyldopa, méthylphénidate, réserpine ou dérivé d'amphétamine, dans les 6 mois suivant le dépistage.

Le cas échéant, prenez actuellement des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT, ou prenez actuellement des médicaments de type tétrabénazine (TBZ) ou amphétamines.

• Traitement actuel avec des anticoagulants (p. ex., coumadine, héparine) qui pourrait empêcher la réalisation en toute sécurité de la ponction lombaire.
• Condition qui empêche l'exécution en toute sécurité d'une ponction lombaire de routine, telle qu'une maladie de la colonne lombaire prohibitive, une diathèse hémorragique ou une coagulopathie ou une thrombocytopénie cliniquement significative.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 60 jours précédant le début (les compléments alimentaires pris en dehors d'un essai clinique ne sont pas exclusifs, par exemple, la coenzyme Q10).

Sujets SWEDD :

Tous les critères de PD s'appliquent, comme ci-dessus, sauf qu'un sujet SWEDD doit avoir la confirmation du noyau d'imagerie que le dépistage du transporteur de dopamine SPECT scan ne montre aucune preuve de déficit de transporteur de dopamine ou, le cas échéant, une TEP VMAT-2 ne montre aucune preuve de déficit de transporteur de monoamine vésiculaire.

Sujets prodromiques :

Critères d'inclusion (sujets prodromiques) 4.2.7.1. Les sujets doivent avoir au moins une des caractéristiques suivantes :

Hyposmie :

1. Homme ou femme de 60 ans ou plus
2. Confirmation du noyau olfactif que l'olfaction telle que déterminée par UPSIT est égale ou inférieure au 10e centile selon l'âge et le sexe

Trouble du comportement REM (RBD) :

1. Homme ou femme de 60 ans ou plus
2. Confirmation du noyau du sommeil que la polysomnographie (PSG) du sujet répond aux critères de RBD

LRRK2 :

1. Homme ou femme de 60 ans ou plus
2. Confirmation écrite ou documentation de l'établissement de test indiquant que la personne est positive à la mutation LRRK2 4.2.7.2. Confirmation du noyau d'imagerie que le dépistage par analyse SPECT du transporteur de dopamine est lu comme éligible (voir ci-dessous). Environ 80 sujets auront une gamme de déficit DAT similaire aux sujets atteints de MP précoce (déficit DAT léger à modéré). Environ 20 sujets seront sélectionnés sans déficit en DAT ou avec un déficit en DAT minimal similaire en âge, sexe et profil de risque à ceux présentant un déficit en DAT léger à modéré. 4.2.7.3. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit conformément aux bonnes pratiques cliniques (GCP), à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) et aux réglementations locales. 4.2.7.4. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, aux procédures d'étude requises et aux tests de laboratoire. 4.2.7.5. Les femmes ne peuvent pas être enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse au cours de l'étude. Comprend un test de grossesse urinaire négatif le jour de l'analyse de dépistage avant l'injection (DaTSCAN).

Critères d'exclusion (sujets prodromiques)

1. Trouble neurologique ou trouble psychiatrique actuel ou actif cliniquement significatif (de l'avis de l'investigateur).
2. Score GDS supérieur ou égal à 10 (le score GDS de 5 à 9 nécessite la discrétion de l'investigateur pour entrer dans l'étude).
3. Le formulaire STAI Y-1 supérieur ou égal à 54 nécessite la discrétion de l'investigateur pour entrer dans l'étude.
4. Un diagnostic clinique de démence63 tel que déterminé par l'investigateur (annexe 1).
5. Un diagnostic clinique de la maladie de Parkinson lors de la visite de dépistage tel que déterminé par l'investigateur.
6. A reçu l'un des médicaments suivants susceptibles d'interférer avec l'imagerie SPECT du transporteur de dopamine : neuroleptiques, métoclopramide, alpha méthyldopa, méthylphénidate, réserpine ou dérivé d'amphétamine, dans les 6 mois suivant le dépistage.
7. Traitement actuel avec des anticoagulants (p. ex., coumadine, héparine) qui pourrait empêcher la réalisation en toute sécurité de la ponction lombaire.
8. Condition qui empêche l'exécution en toute sécurité d'une ponction lombaire de routine, telle qu'une maladie de la colonne lombaire prohibitive, une diathèse hémorragique ou une coagulopathie ou une thrombocytopénie cliniquement significative.
9. Toute autre condition médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher la participation.
10. Utilisation de médicaments ou de dispositifs expérimentaux dans les 60 jours précédant la consultation de référence (les compléments alimentaires pris en dehors d'un essai clinique ne sont pas exclusifs, par exemple, la coenzyme Q10).
11. IRM précédemment obtenue avec des signes de trouble neurologique cliniquement significatif (de l'avis de l'investigateur).

Cohorte génétique : Sujets atteints de la maladie de Parkinson - Inclusion :

1. Les patients doivent avoir au moins deux des éléments suivants : tremblement au repos, bradykinésie, rigidité (doit avoir soit un tremblement au repos, soit une bradykinésie) ou soit un tremblement au repos asymétrique, soit une bradykinésie asymétrique.
2. Un diagnostic de maladie de Parkinson depuis 7 ans ou moins au moment du dépistage.
3. État de Hoehn et Yahr
4. Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus
5. Volonté de subir des tests génétiques et d'être informé des résultats des tests génétiques.
6. Confirmation de mutation dans LRRK2, GBA ou SNCA
7. Pour les sujets prenant des médicaments susceptibles d'interférer avec l'imagerie SPECT du transporteur de dopamine (les neuroleptiques, le métoclopramide, l'alpha méthyldopa, le méthylphénidate, la réserpine ou un dérivé d'amphétamine doivent être disposés et capables, d'un point de vue médical, de conserver le médicament pendant au moins 5 demi-vies avant le dépistage Imagerie DatSCAN(MC).

Exclusion:

1. Traitement actuel avec des anticoagulants (p. ex., coumadine, héparine) qui pourrait empêcher la réalisation en toute sécurité de la ponction lombaire.
2. Condition qui empêche l'exécution en toute sécurité d'une ponction lombaire de routine, telle qu'une maladie de la colonne lombaire prohibitive, une diathèse hémorragique ou une coagulopathie ou une thrombocytopénie cliniquement significative.

Cohorte génétique - Individus non affectés

Inclusion:

1. Homme ou femme âgé de 45 ans ou plus au départ avec mutation LRRK2 ou GBA et/ou parent au premier degré avec mutation LRRK2 ou GBA ou
2. Homme ou femme âgé de 30 ans ou plus au départ avec une mutation SNCA et/ou un parent au premier degré avec une mutation SNCA.
3. Les sujets non affectés à haut risque de mutation LRRK2, GBA ou SNCA en raison d'un parent au premier degré porteur d'une mutation LRRK2, GBA ou SNCA peuvent choisir soit d'être informés des résultats, soit de ne pas en avoir connaissance.
4. Les sujets non affectés d'un groupe ethnique ou géographique connu pour avoir un risque relativement élevé de mutation LRRK2, GBA ou SNCA, comme les personnes d'origine juive ashkénaze ou basque) et qui ont un membre de la famille (vivant ou décédé) qui a/a eu la MP doivent être disposés à être informés des résultats de leurs propres tests.
5. Volonté de se soumettre à des tests génétiques
6. Pour les sujets prenant l'un des médicaments suivants susceptibles d'interférer avec le transporteur de dopamine, l'imagerie SPECT (neuroleptiques, métoclopramide, alpha méthyldopa, méthylphénidate, réserpine ou dérivé d'amphétamine) doit être disposée et capable, d'un point de vue médical, de conserver le médicament pendant au moins 5 demi-heures. vit avant l'imagerie DatSCAN.

Exclusion:

1. Un diagnostic clinique de MP
2. Traitement actuel avec des anticoagulants (par ex. coumadine, héparine) qui pourraient empêcher la réalisation en toute sécurité de la ponction lombaire.
3. Condition qui empêche l'exécution en toute sécurité d'une ponction lombaire de routine, telle qu'une maladie de la colonne lombaire prohibitive, une diathèse hémorragique ou une coagulopathie ou une thrombocytopénie cliniquement significative.

Registre génétique - Inclusion :

1. Individu porteur d'une mutation LRRK2, GBA ou SNCA et/ou parent au premier degré porteur d'une mutation LRRK2, GBA ou SNCA.
2. Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus
3. Volonté de se soumettre à des tests génétiques, mais peut choisir d'être informé des résultats ou de ne pas en avoir connaissance.