Studie om klinische, beeldvormende en biologische markers van de progressie van de ziekte van Parkinson te identificeren (PPMI)

Inclusiecriteria:

Ziekte van Parkinson (PD) Onderwerpen:

• Een diagnose van de ziekte van Parkinson gedurende 2 jaar of korter bij Screening.
• Bevestiging van beeldvormende kern dat screening DAT-scan consistent is met dopaminetransporterdeficiëntie, of indien van toepassing een VMAT-2 PET-scan consistent met vesiculaire monoaminetransporterdeficiëntie.
• Er wordt niet verwacht dat er PD-medicatie nodig is met ten minste 6 maanden vanaf de baseline.
• Mannelijke of vrouwelijke leeftijd 30 jaar of ouder op het moment van de PD-diagnose.

Gezonde Controle (HC) Onderwerpen:

• Man of vrouw 30 jaar of ouder bij Screening.

Uitsluitingscriteria:

Ziekte van Parkinson (PD) Onderwerpen:

• Gebruikt momenteel levodopa, dopamine-agonisten, MAO-B-remmers, amantadine of andere PD-medicatie.
• levodopa, dopamine-agonisten, MAO-B-remmers of amantadine heeft ingenomen binnen 60 dagen na baseline.
• Heeft vóór de baseline meer dan 60 dagen levodopa of dopamine-agonisten ingenomen.
• Binnen 6 maanden na screening een van de volgende geneesmiddelen ontvangen die de DAT-beeldvorming kunnen verstoren: neuroleptica, metoclopramide, alfa-methyldopa, methylfenidaat, reserpine of amfetaminederivaat.
• Huidige behandeling met anticoagulantia (bijv. coumadin, heparine) die een veilige voltooiing van de lumbaalpunctie in de weg kan staan.

Indien van toepassing, momenteel medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken, of momenteel tetrabenazine gebruiken (TBZ of medicijnen van het type amfetamine).

• Aandoening die de veilige uitvoering van lumbale punctie verhindert, zoals belemmerende lumbale spinale ziekte, bloedingsdiathese of klinisch significante coagulopathie of trombocytopenie.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 60 dagen voorafgaand aan de baseline (voedingssupplementen die buiten een klinische proef worden ingenomen, sluiten niet uit, bijvoorbeeld co-enzym Q10).

Gezonde Controle (HC) Onderwerpen:

• Huidige of actieve neurologische aandoening.
• Eerstegraads familielid met idiopathische PD (ouder, broer of zus, kind).
• MoCA-score < 26.
• Binnen 6 maanden na screening een van de volgende geneesmiddelen ontvangen die de DAT-beeldvorming kunnen verstoren: neuroleptica, metoclopramide, alfa-methyldopa, methylfenidaat, reserpine of amfetaminederivaat.

Indien van toepassing, momenteel medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken, of momenteel medicijnen van het type tetrabenazine (TBZ) of amfetamine gebruiken.

• Huidige behandeling met anticoagulantia (bijv. coumadin, heparine) die een veilige voltooiing van de lumbaalpunctie in de weg kan staan.
• Aandoening die de veilige uitvoering van lumbale punctie verhindert, zoals belemmerende lumbale spinale ziekte, bloedingsdiathese of klinisch significante coagulopathie of trombocytopenie.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 60 dagen voorafgaand aan baseline (voedingssupplementen die buiten een klinische proef worden ingenomen, sluiten niet uit, bijvoorbeeld co-enzym Q10).

ZWEDD Onderwerpen:

Alle PD-criteria zijn van toepassing, zoals hierboven, behalve dat een SWEDD-patiënt een bevestiging van de beeldvormingskern moet hebben dat screening op dopaminetransporter SPECT-scan geen bewijs vertoont van dopaminetransportertekort of, indien van toepassing, een VMAT-2 PET-scan geen bewijs vertoont van vesiculair monoaminetransportertekort.

Prodromale onderwerpen:

Inclusiecriteria (prodromale proefpersonen) 4.2.7.1. Onderwerpen moeten ten minste een van de volgende kenmerken hebben:

Hyposmie:

1. Man of vrouw van 60 jaar of ouder
2. Bevestiging van de olfactorische kern dat de reukzin zoals bepaald door UPSIT op of onder het 10e percentiel ligt op basis van leeftijd en geslacht

REM-gedragsstoornis (RBD):

1. Man of vrouw van 60 jaar of ouder
2. Bevestiging van de slaapkern dat de polysomnografie (PSG) van de proefpersoon voldoet aan de criteria voor RBD

LRRK2:

1. Man of vrouw van 60 jaar of ouder
2. Schriftelijke bevestiging of documentatie van de testinstelling dat het individu LRRK2-mutatiepositief is 4.2.7.2. Bevestiging van beeldvormende kern dat screening dopaminetransporter SPECT-scan wordt gelezen als in aanmerking komend (zie hieronder). Ongeveer 80 proefpersonen zullen een DAT-tekort hebben dat vergelijkbaar is met dat van proefpersonen met vroege PD (mild tot matig DAT-tekort). Ongeveer 20 proefpersonen zullen worden geselecteerd zonder DAT-deficiëntie of minimale DAT-deficiëntie vergelijkbaar in leeftijd, geslacht en risicoprofiel met die met milde tot matige DAT-deficiëntie. 4.2.7.3. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP), International Conference on Harmonization (ICH) en lokale regelgeving. 4.2.7.4. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, vereiste studieprocedures en laboratoriumtests. 4.2.7.5. Vrouwen mogen in de loop van het onderzoek niet zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. Inclusief een negatieve urine-zwangerschapstest op de dag van de screeningsscan voorafgaand aan de injectie (DaTSCAN).

Uitsluitingscriteria (prodromale proefpersonen)

1. Huidige of actieve klinisch significante neurologische aandoening of psychiatrische aandoening (naar het oordeel van de onderzoeker).
2. GDS-score hoger dan of gelijk aan 10 (GDS-score van 5 - 9 vereist de discretie van de onderzoeker om aan het onderzoek deel te nemen).
3. STAI-formulier Y-1 groter dan of gelijk aan 54 vereist discretie van de onderzoeker om aan de studie deel te nemen.
4. Een klinische diagnose van dementie63 zoals vastgesteld door de onderzoeker (bijlage 1).
5. Een klinische diagnose van de ziekte van Parkinson tijdens het screeningsbezoek zoals vastgesteld door de onderzoeker.
6. Binnen 6 maanden na screening een van de volgende geneesmiddelen ontvangen die de beeldvorming van de dopaminetransporter SPECT kunnen verstoren: neuroleptica, metoclopramide, alfa-methyldopa, methylfenidaat, reserpine of amfetaminederivaat.
7. Huidige behandeling met anticoagulantia (bijv. coumadin, heparine) die een veilige voltooiing van de lumbaalpunctie in de weg kan staan.
8. Aandoening die de veilige uitvoering van lumbale punctie verhindert, zoals belemmerende lumbale spinale ziekte, bloedingsdiathese of klinisch significante coagulopathie of trombocytopenie.
9. Elke andere medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker deelname zou kunnen uitsluiten.
10. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of apparaten binnen 60 dagen voorafgaand aan de baseline (voedingssupplementen die buiten een klinische proef worden ingenomen, zijn niet exclusief, bijv. co-enzym Q10).
11. Eerder verkregen MRI-scan met aanwijzingen voor een klinisch significante neurologische aandoening (volgens de Onderzoeker).

Genetisch cohort: proefpersonen met de ziekte van Parkinson - Inclusie:

1. Patiënten moeten ten minste twee van de volgende symptomen hebben: tremor in rust, bradykinesie, rigiditeit (moet ofwel remor in rust ofwel bradykinesie hebben) ofwel asymmetrische tremor in rust of asymmetrische bradykinesie.
2. Een diagnose van de ziekte van Parkinson gedurende 7 jaar of minder bij screening.
3. Hoehn en Yahr staat
4. Man of vrouw 18 jaar of ouder
5. Bereidheid om genetische tests te ondergaan en op de hoogte te worden gehouden van de resultaten van genetische tests.
6. Bevestiging van mutatie in LRRK2, GBA of SNCA
7. Voor proefpersonen die medicijnen gebruiken die de dopaminetransporter SPECT-beeldvorming kunnen verstoren (neuroleptica, metoclopramide, alfa-methyldopa, methylfenidaat, reserpine of amfetaminederivaat moeten vanuit medisch oogpunt bereid en in staat zijn om de medicatie gedurende ten minste 5 halfwaardetijden vast te houden voorafgaand aan screening DatSCAN(TM)-beeldvorming.

Uitsluiting:

1. Huidige behandeling met anticoagulantia (bijv. coumadin, heparine) die een veilige voltooiing van de lumbaalpunctie in de weg kan staan.
2. Aandoening die de veilige uitvoering van routinematige lumbaalpunctie verhindert, zoals belemmerende lumbale spinale ziekte, bloedingsdiathese of klinisch significante coagulopathie of trombocytopenie.

Genetisch cohort - niet-getroffen individuen

opname:

1. Man of vrouw van 45 jaar of ouder bij baseline met LRRK2- of GBA-mutatie en/of eerstegraads familielid met een LRRK2- of GBA-mutatie of
2. Mannelijke of vrouwelijke leeftijd van 30 jaar of ouder bij baseline met een SNCA-mutatie en/of een eerstegraads familielid met een SNCA-mutatie.
3. Onaangetaste proefpersonen met een hoog risico op LRRK2-, GBA- of SNCA-mutatie als gevolg van een eerstegraads familielid met een LRRK2-, GBA- of SNCA-mutatie kunnen ervoor kiezen op de hoogte te worden gehouden van de resultaten of niet op de hoogte te blijven van de resultaten.
4. Onaangetaste personen uit een etnische of geografische groep waarvan bekend is dat ze een relatief hoog risico op LRRK2-, GBA- of SNCA-mutatie hebben, zoals mensen van Ashkenazi-joodse of Baskische afkomst) en die een familielid hebben (levend of overleden) dat PD heeft/had, moeten worden bereid om geïnformeerd te worden over hun eigen testresultaten.
5. Bereidheid om genetische tests te ondergaan
6. Voor proefpersonen die een van de volgende geneesmiddelen gebruiken die de dopaminetransporter kunnen verstoren, moeten SPECT-beeldvorming (neuroleptica, metoclopramide, alfa-methyldopa, methylfenidaat, reserpine of amfetaminederivaat) vanuit medisch oogpunt bereid en in staat zijn om de medicatie gedurende ten minste 5 half uur vast te houden. leeft voorafgaand aan DatSCAN-beeldvorming.

Uitsluiting:

1. Een klinische diagnose van PD
2. Huidige behandeling met antistollingsmiddelen (bijv. coumadin, heparine) die een veilige voltooiing van de lumbaalpunctie in de weg kunnen staan.
3. Aandoening die de veilige uitvoering van routinematige lumbaalpunctie verhindert, zoals belemmerende lumbale spinale ziekte, bloedingsdiathese of klinisch significante coagulopathie of trombocytopenie.

Genetisch register - Opname:

1. Individu met een LRRK2-, GBA- of SNCA-mutatie en/of een eerstegraads familielid met een LRRK2-, GBA- of SNCA-mutatie.
2. Man of vrouw 18 jaar of ouder
3. Bereidheid om genetische tests te ondergaan, maar kan ervoor kiezen om op de hoogte te worden gehouden van de resultaten of niet op de hoogte te blijven van de resultaten.