Efectos de la exenatida (Byetta®) sobre la función hepática en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)
Efectos de la exenatida (Byetta®) sobre los parámetros bioquímicos e histológicos de la función hepática en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), una enfermedad hepática crónica caracterizada por resistencia a la insulina, acumulación de grasa hepática y necroinflamación hepatocelular, ha sido reconocida como una de las principales causas de cirrosis hepática (criptogénica) en los países desarrollados. Dada la creciente prevalencia de NASH y la carga socioeconómica asociada, se justifican nuevas opciones terapéuticas. El mimético de incretina Exenatide (Byetta®) exhibe fuertes actividades glucorreguladoras a través de sus múltiples efectos biológicos. Además, se ha demostrado que el tratamiento con exenatida mejora la homeostasis de los lípidos y reduce el peso corporal. Dado que el desarrollo de NASH se ha relacionado estrechamente con la presencia de obesidad, hiperlipidemia y diabetes, este estudio examinará si 24 semanas de tratamiento con exenatida también producirán mejoras en la función hepática en pacientes con NASH.
Se aleatorizará a 60 pacientes con EHNA comprobada histológicamente para recibir exenatida (2 x 5 µg s.c. durante 4 semanas, 2 x 10 µg a partir de entonces) o tratamiento con placebo, en una proporción de 1:1. Las biopsias de hígado se realizarán después de 24 semanas de tratamiento. Además, se realizará una evaluación no invasiva de la función mitocondrial hepática mediante una prueba de aliento con 13C-metionina al inicio y en las semanas 12 y 24. La sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa se evaluarán mediante un clamp hiperinsulinémico-euglucémico (basal y semana 24) y una prueba de tolerancia oral a la glucosa (basal, semanas 12 y 24). El contenido de grasa hepática se medirá mediante tomografía por resonancia magnética. Las enzimas hepáticas se controlarán de cerca durante todo el período de estudio.
Estos estudios aclararán si el tratamiento con exenatida, además de sus efectos beneficiosos sobre la homeostasis de la glucosa y el peso corporal, también mejorará la función hepática en pacientes con EHNA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bochum, Alemania, 44791
- Department of Medicine I; University Hospital St. Josef-Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad comprendida entre 18 y 75 años, ambos inclusive.
- Los pacientes presentan esteatohepatitis no alcohólica comprobada histológicamente y comprobada por el patólogo del centro único entre las visitas 1 y 2
- La primera biopsia de hígado se obtuvo a más tardar 6 meses antes de la visita 1
- Los pacientes tienen una HbA1c que no supera el 10,0 %.
- Los pacientes tienen antecedentes de peso corporal estable (que no varía en >10 % durante al menos 3 meses antes de la selección)
Criterio de exclusión:
- Los pacientes son personal del sitio del investigador directamente afiliado con el estudio, o son familiares directos del personal del sitio del investigador directamente afiliado con el estudio. La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
- Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas o que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados (las medidas anticonceptivas adecuadas incluyen la esterilización, los dispositivos intrauterinos hormonales, los anticonceptivos orales, la abstinencia sexual o la pareja vasectomizada). Se debe informar a un sujeto masculino que es sexualmente activo y no ha sido esterilizado quirúrgicamente que debe usar un condón durante las relaciones sexuales, asegurarse de que su pareja practique métodos anticonceptivos o debe abstenerse de tener relaciones sexuales durante el ensayo y hasta 1 mes después de completar el la prueba. Esto es para prevenir la posibilidad de un embarazo a partir de espermatocitos que potencialmente pueden dañarse con la medicación de prueba. Se recomienda encarecidamente que las parejas femeninas utilicen un método anticonceptivo muy eficaz (Índice de Pearl < 1%).
- Los pacientes han participado en un estudio médico, quirúrgico o farmacéutico de intervención (un estudio en el que se administró un tratamiento experimental, farmacológico, médico o quirúrgico) dentro de los 30 días anteriores a la selección. Este criterio incluye medicamentos que no han recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación al momento de ingresar al estudio.
- Pacientes con evidencia de hepatitis viral o autoinmune (pruebas positivas para HBsAG, anti-HCV o anti-HIV, pos. AMA-screen, ANA-título > 1:160)
- Pacientes con enfermedades hepáticas hereditarias (p. enfermedad de Wilson, hemocromatosis)
- Los pacientes tienen consumo de alcohol (> 20 g diarios para hombres y> 10 g diarios para mujeres)
- Los pacientes tienen cirrosis hepática descompensada (puntuación de Child-Pugh >7)
- Los pacientes tienen alanina aminotransaminasa (ALT) más de diez veces el límite superior del rango de referencia.
- Los pacientes han tenido más de tres episodios de hipoglucemia grave en los 6 meses anteriores a la selección.
- Los pacientes están recibiendo terapia para una neoplasia maligna, distinta del cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
- Los pacientes tienen una enfermedad cardíaca de clase III o IV, según los criterios de la New York Heart Association.
- Los pacientes tienen alergia conocida o hipersensibilidad a la exenatida oa los excipientes contenidos en estos agentes.
- Los pacientes tienen o han tenido medicación concomitante con tiazolidinedionas.
- Los pacientes tienen antecedentes de trasplante renal o están recibiendo diálisis renal actualmente o tienen una creatinina sérica >1,8 mg/dl para hombres y mayor o igual a >1,5 mg/dl para mujeres.
- Los pacientes tienen hemoglobinopatía conocida o anemia crónica.
- Los pacientes están recibiendo terapia crónica con glucocorticoides sistémicos (que dura más de 2 semanas) (excluyendo las preparaciones tópicas e inhaladas) o han recibido dicha terapia dentro de las 2 semanas inmediatamente anteriores a la selección.
- Los pacientes han usado cualquier medicamento recetado para promover la pérdida de peso dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- Los pacientes tienen cualquier otra condición (incluido el abuso conocido de drogas o alcohol o un trastorno psiquiátrico) que les impide seguir y completar el protocolo, en opinión del investigador.
- Los pacientes no satisfacen al investigador sobre su idoneidad para participar por cualquier otro motivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Exenatida; 48 semanas Inyección de 10 microgramos por vía subcutánea, dos veces al día, antes de la comida de la mañana y de la noche con una fase de lavado de cuatro semanas con inyección de 5 microgramos por vía subcutánea dos veces al día
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Comparador activo: Exenatida
Fármaco (incluyendo placebo)
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Exenatida; 48 semanas Inyección de 10 microgramos por vía subcutánea, dos veces al día, antes de la comida de la mañana y de la noche con una fase de lavado de cuatro semanas con inyección de 5 microgramos por vía subcutánea dos veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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actividad histológica de NASH (esteatosis, necroinflamación, balonización)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Fibrosis hepática, determinada mediante la puntuación de fibrosis
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Wolfgang E. Schmidt, Prof. Dr., Ruhr-University Bochum
- Investigador principal: Wolfgang E. Schmidt, Prof. Dr., Ruhr-University Bochum
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H80-MC-O008
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