Eksenatidin (Byetta®) vaikutukset maksan toimintaan potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH)
Eksenatidin (Byetta®) vaikutukset maksan toiminnan biokemiallisiin ja histologisiin parametreihin potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholiton steatohepatiitti (NASH), krooninen maksasairaus, jolle on tunnusomaista insuliiniresistenssi, maksan rasvan kerääntyminen ja hepatosellulaarinen nekrotulehdus, on tunnustettu (cryptogeenisen) maksakirroosin johtavaksi syyksi kehittyneissä maissa. Koska NASH:n yleisyys ja siihen liittyvä sosioekonominen taakka kasvavat, uudet hoitovaihtoehdot ovat perusteltuja. Inkretiiniä jäljittelevä Exenatide (Byetta®) osoittaa voimakasta glukosäätelyä monien biologisten vaikutustensa ansiosta. Lisäksi eksenatidihoidon on osoitettu parantavan lipidien homeostaasia ja vähentävän kehon painoa. Koska NASH:n kehittyminen on liitetty tiiviisti liikalihavuuden, hyperlipidemian ja diabeteksen esiintymiseen, tässä tutkimuksessa tutkitaan, parantaako 24 viikon eksenatidihoito myös maksan toimintaa NASH-potilailla.
60 potilasta, joilla on histologisesti todistettu NASH, satunnaistetaan saamaan joko eksenatidia (2 x 5 µg s.c. 4 viikon ajan, 2 x 10 µg sen jälkeen) tai lumelääkettä suhteessa 1:1. Maksabiopsiat otetaan 24 viikon hoidon jälkeen. Lisäksi ei-invasiivinen maksan mitokondrioiden toiminnan arviointi suoritetaan 13C-metioniinin hengitystestillä lähtötilanteessa ja viikoilla 12 ja 24. Insuliiniherkkyys ja glukoositoleranssi arvioidaan hyperinsulinemis-euglykeemisellä puristuksella (perustilanne ja viikko 24) ja suun kautta otettavalla glukoositoleranssitestillä (lähtötaso, viikot 12 ja 24). Maksan rasvapitoisuus mitataan magneettiresonanssitomografialla. Maksaentsyymejä seurataan tarkasti koko tutkimusjakson ajan.
Nämä tutkimukset selventävät, johtaako eksenatidihoito glukoosin homeostaasiin ja painoon kohdistuvien hyödyllisten vaikutusten lisäksi maksan toiminnan paranemiseen potilailla, joilla on NASH.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bochum, Saksa, 44791
- Department of Medicine I; University Hospital St. Josef-Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta mukaan lukien.
- Potilailla on histologisesti todistettu alkoholiton steatohepatiitti, jonka yksi keskuspatologi on todennut käyntien 1 ja 2 välillä
- Ensimmäinen maksabiopsia otettiin viimeistään 6 kuukautta ennen käyntiä 1
- Potilaiden HbA1c-arvo ei ylitä 10,0 %.
- Potilailla on ollut vakaa ruumiinpaino (ei vaihtelu >10 % vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat ovat tutkijapaikan henkilökuntaa, joka on suoraan yhteydessä tutkimukseen, tai tutkimukseen suoraan liittyvän tutkijapaikan henkilöstön lähisukulaisia. Lähiperhe määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tai jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä (sopivia ehkäisykeinoja ovat sterilisaatio, hormonaaliset kohdunsisäiset välineet, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, seksuaalinen pidätys tai vasektomia). Miespuoliselle koehenkilölle, joka on seksuaalisesti aktiivinen ja jota ei ole steriloitu kirurgisesti, on kerrottava, että hänen on joko käytettävä kondomia yhdynnän aikana, varmistettava, että hänen kumppaninsa käyttää ehkäisyä, tai hänen on pidättäydyttävä seksuaalisesta kanssakäymisestä kokeen aikana ja 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisestä. oikeudenkäynti. Tällä estetään raskauden mahdollisuus spermatosyyteistä, joita koelääkkeet voivat mahdollisesti vahingoittaa. On erittäin suositeltavaa, että naispuoliset kumppanit käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä (helmiindeksi < 1 %).
- Potilaat ovat osallistuneet interventio-lääketieteelliseen, kirurgiseen tai farmaseuttiseen tutkimukseen (tutkimus, jossa annettiin kokeellinen, lääke-, lääketieteellinen tai kirurginen hoito) 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Tämä kriteeri sisältää lääkkeet, jotka eivät ole saaneet viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle tutkimukseen tulohetkellä.
- Potilaat, joilla on merkkejä virus- tai autoimmuunihepatiitista (positiivinen testi HBsAG:lle, anti-HCV tai anti-HIV, pos. AMA-näyttö, ANA-tiitteri > 1:160)
- Potilaat, joilla on perinnöllinen maksasairaus (esim. Wilsonin tauti, hemokromatoosi)
- Potilaat käyttävät alkoholia (> 20 g päivässä miehillä ja > 10 g päivässä naisilla)
- Potilailla on dekompensoitunut maksakirroosi (Child-Pugh-pistemäärä >7)
- Potilaiden alaniiniaminotransaminaasi (ALT) on yli kymmenen kertaa vertailualueen yläraja.
- Potilailla on ollut yli kolme vakavaa hypoglykemiakohtausta 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Potilaat saavat hoitoa muuhun pahanlaatuiseen syöpään kuin tyvisolu- tai levyepiteelisyöpään.
- Potilailla on sydänsairaus, joka on luokkaa III tai IV New York Heart Associationin kriteerien mukaan.
- Potilailla on tunnettu allergia tai yliherkkyys eksenatidille tai näiden aineiden sisältämille apuaineille.
- Potilailla on tai on ollut samanaikainen lääkitys tiatsolidiinidionien kanssa.
- Potilailla on aiemmin tehty munuaisensiirto tai he saavat parhaillaan munuaisdialyysihoitoa tai heidän seerumin kreatiniiniarvo on >1,8 mg/dl miehillä ja suurempi tai yhtä suuri kuin >1,5 mg/dl naisilla.
- Potilailla on tiedossa hemoglobinopatia tai krooninen anemia
- Potilaat saavat kroonista (yli 2 viikkoa kestävää) systeemistä glukokortikoidihoitoa (pois lukien paikalliset ja inhaloitavat valmisteet) tai ovat saaneet tällaista hoitoa 2 viikon sisällä välittömästi ennen seulontaa.
- Potilaat ovat käyttäneet mitä tahansa reseptilääkettä painonpudotuksen edistämiseen kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Potilaalla on jokin muu sairaus (mukaan lukien tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai psykiatrinen häiriö), joka estää häntä noudattamasta ja suorittamasta protokollaa tutkijan mielestä.
- Potilaat eivät muista syistä tyydytä tutkijaa osallistumissoveltuvuudesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Eksenatidi; 48 viikkoa 10 mikrog injektio s.c., kahdesti päivässä, ennen aamu- ja ilta-ateriaa neljän viikon pesuvaiheessa 5 mikrog injektiolla s.c. kahdesti päivässä
|
|
Active Comparator: Eksenatidi
Lääke (mukaan lukien lumelääke)
|
Eksenatidi; 48 viikkoa 10 mikrog injektio s.c., kahdesti päivässä, ennen aamu- ja ilta-ateriaa neljän viikon pesuvaiheessa 5 mikrog injektiolla s.c. kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
NASH:n histologinen aktiivisuus (steatoosi, necroinflammation, ballooning)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Maksafibroosi, määritettynä käyttämällä fibroosipistemäärää
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Wolfgang E. Schmidt, Prof. Dr., Ruhr-University Bochum
- Päätutkija: Wolfgang E. Schmidt, Prof. Dr., Ruhr-University Bochum
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H80-MC-O008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .