Estudio de asociación genética entre GAD1 y polimorfismos de reelina y GABA/Glutamato MRS en el trastorno bipolar tipo 1 y controles sanos: PROYECTO SPECGENE (SPECGENE)
Antecedentes: los mecanismos fisiopatológicos del trastorno bipolar no están completamente aclarados y ya se han formulado varias hipótesis, incluido el papel de las monoaminas, el ácido gama amino butírico (GABA) y el glutamato. GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio, mientras que el glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio. Los genes que juegan un papel en el metabolismo del GABA y en la actividad de las neuronas GABA son muy importantes para comprender la función del GABA, ya que afectan el neurodesarrollo y sus disfunciones pueden predisponer a enfermedades neuropsiquiátricas. Los dos genes que se van a estudiar en este proyecto son la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD1) y la reelina (Reln). La enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD67) metaboliza el glutamato en GABA en las regiones neuronales presinápticas y está codificada por el gen GAD1. Reelin es una serina proteasa secretora con dos funciones en el cerebro de los mamíferos: desde el punto de vista embriológico, guía las neuronas y las células gliales radiales a sus posiciones correctas en el cerebro en desarrollo; en el cerebro adulto, Reelin participa en una vía de señalización que subyace en la neurotransmisión, la formación de la memoria y la plasticidad sináptica. Los estudios de espectroscopía de resonancia magnética (MRS) en el trastorno bipolar muestran una serie de alteraciones en el nivel cerebral de GABA y glutamato en diferentes áreas cerebrales en comparación con sujetos sanos y otros trastornos del estado de ánimo. Objetivo: Investigar en pacientes bipolares y controles sanos la asociación de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) GAD1 y Reln y los niveles cerebrales de GABA/glutamato en MRS. Métodos: 70 pacientes bipolares I sintomáticos sin medicación y 70 controles sanos serán genotipados para GAD1 y Reln SNPs y GABA/glutamato MRS.
Palabras clave: GAD1, GAD67, bipolar, GABA, Glutamato, Reelin, Rln, Espectroscopia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Sao Paulo, Brasil
- Reclutamiento
- Institute of Psychiatry HCFMUSP
-
Contacto:
- Marcio G Soeiro-de-Souza, MD
- Correo electrónico: mgss@usp.br
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Investigador principal:
- Marcio G Soeiro-de-Souza, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de trastorno bipolar tipo I (criterios DSM-IV)
- Sin medicación (4 últimas semanas)
Criterio de exclusión:
- grandes fumadores
- consumo de cannabis
- abuso de alcohol reciente (14 días)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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controles saludables
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trastorno bipolar tipo I
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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asociación entre los niveles cerebrales de GABA/glutamato y polimorfismos GAD1
Periodo de tiempo: evaluación única
|
evaluación única
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
asociación entre los niveles cerebrales de GABA/glutamato y los polimorfismos de Reelin
Periodo de tiempo: evaluación única
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evaluación única
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tost H, Lipska BK, Vakkalanka R, Lemaitre H, Callicott JH, Mattay VS, Kleinman JE, Marenco S, Weinberger DR. No effect of a common allelic variant in the reelin gene on intermediate phenotype measures of brain structure, brain function, and gene expression. Biol Psychiatry. 2010 Jul 1;68(1):105-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2010.02.023.
- Straub RE, Lipska BK, Egan MF, Goldberg TE, Callicott JH, Mayhew MB, Vakkalanka RK, Kolachana BS, Kleinman JE, Weinberger DR. Allelic variation in GAD1 (GAD67) is associated with schizophrenia and influences cortical function and gene expression. Mol Psychiatry. 2007 Sep;12(9):854-69. doi: 10.1038/sj.mp.4001988. Epub 2007 May 1.
- Scotti-Muzzi E, Chile T, Moreno R, Pastorello BF, da Costa Leite C, Henning A, Otaduy MCG, Vallada H, Soeiro-de-Souza MG. ACC Glu/GABA ratio is decreased in euthymic bipolar disorder I patients: possible in vivo neurometabolite explanation for mood stabilization. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2021 Apr;271(3):537-547. doi: 10.1007/s00406-020-01096-0. Epub 2020 Jan 28.
- Soeiro-de-Souza MG, Lafer B, Moreno RA, Nery FG, Chile T, Chaim K, da Costa Leite C, Machado-Vieira R, Otaduy MC, Vallada H. The CACNA1C risk allele rs1006737 is associated with age-related prefrontal cortical thinning in bipolar I disorder. Transl Psychiatry. 2017 Apr 11;7(4):e1086. doi: 10.1038/tp.2017.57.
- Soeiro-de-Souza MG, Pastorello BF, Leite Cda C, Henning A, Moreno RA, Garcia Otaduy MC. Dorsal Anterior Cingulate Lactate and Glutathione Levels in Euthymic Bipolar I Disorder: 1H-MRS Study. Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Aug 12;19(8):pyw032. doi: 10.1093/ijnp/pyw032. Print 2016 Aug.
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- nov 2010
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