Famitinib en el tratamiento de pacientes con carcinoma nasofaríngeo (NPC) recurrente y/o metastásico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma nasofaríngeo recurrente y/o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente (NPC)
• Han fracasado en ≥2 líneas de quimioterapia
• Al menos una lesión medible, mayor de 10 mm de diámetro por tomografía computarizada en espiral (capa de exploración ≤ 5 mm)
• ≥ 18 y ≤ 70 años de edad
• Escala de desempeño ECOG 0-2
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• Más de 4 semanas después de la operación, quimioterapia, radioterapia, agentes citotóxicos o inhibidores de la tirosina quinasa
• Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas (hemoglobina ≥ 90 g/L, plaquetas ≥ 80 × 10 ^ 9/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, proteína en orina de 24 horas ≤ 1,0 g bilirrubina total < 1,25 × el límite superior de lo normal (LSN) y transaminasa sérica < 1,5 × el LSN (si hay metástasis hepáticas, transaminasa sérica < 2,5 × el LSN), creatina sérica ≤ 1x LSN, tasa de eliminación de creatinina > 50 ml/min, colesterol ≤ 7,75 mmol/ L y triglicéridos≤2,5 x ULN, FEVI: ≥ 50%
• Los pacientes pueden proporcionar 4-6 piezas de cera de organización o sección patológica
• Mujeres: todos los sujetos que no sean quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos deben aceptar y comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del artículo de prueba. Capacidad fértil, resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero antes de iniciar el tratamiento con famitinib. Hombres: todos los sujetos que no sean estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos deben estar de acuerdo y comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del artículo de prueba.
• Consentimiento informado firmado y fechado. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con agente inhibidor de tirosina quinasa dirigido a VEGFR, PDGFR y c-Kit
• Radioterapia previa más de 2 cursos
• Antes o al mismo tiempo de cualquier segunda neoplasia maligna, excepto el carcinoma basocelular de piel curado y el carcinoma in situ de cuello uterino
• Menos de 4 semanas desde el último ensayo clínico
• Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral.
• Compresión conocida de la médula espinal o enfermedades del cerebro o de la piamadre por detección de CT/MRI
• La imagenología muestra que la lesión tumoral de menos de 5 mm a los grandes vasos
• Hipertensión no controlada preexistente definida como más de 140/90 mmHg a pesar de usar una terapia médica única, más de clase I (NCI CTCAE 3.0) isquemia miocárdica, arritmia o insuficiencia cardíaca
• URT: proteína en orina ≥ ++ y > 1,0 g de 24 h
• Heridas o fracturas no tratadas a largo plazo
• Coagulación sanguínea anormal, con tendencia hemorrágica (p. enfermedad de úlcera péptica activa) o que reciben la terapia de trombólisis o anticoagulación.
• Dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento ocurren eventos tromboembólicos arteriales/venosos, como accidente vascular cerebral (incluyendo ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar, etc.
• Aplicación de anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; Si el tiempo de protrombina índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, con fines de prevención, se permite el uso de dosis pequeñas de warfarina (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina en dosis bajas (entre 80 mg a 100 mg diarios)
• Disfunción tiroidea preexistente, incluso usando terapia médica, la función tiroidea no puede mantenerse en el rango normal
• Abuso de drogas psiquiátricas o disfrenia
• Hepatitis viral tipo B o tipo C
• Inmunodeficiencia: VIH positivo u otra inmunodeficiencia adquirida, inmunodeficiencia congénita o trasplante de órganos
• Evidencia de enfermedad médica importante que, a juicio del investigador, aumentará sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto y la finalización del estudio.