Фамитиниб в лечении пациентов с рецидивирующей и/или метастатической карциномой носоглотки (РНГ)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая и/или метастатическая карцинома носоглотки (РНГ)
• Неэффективность ≥2 линий химиотерапии
• По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение диаметром более 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (сканирующий слой ≤ 5 мм)
• ≥ 18 и ≤ 70 лет
• Шкала производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Более 4 недель после операции, химиотерапии, лучевой терапии, цитостатиков или ингибиторов тирозинкиназы
• Адекватная функция печени, почек, сердца и крови (гемоглобин ≥ 90 г/л, тромбоциты ≥ 80×10^9/л, нейтрофилы ≥ 1,5×10^9/л, белок суточной мочи ≤ 1,0 г, общий билирубин <1,25× верхний предел нормы (ВГН), а сывороточные трансаминазы < 1,5×ВГН (при метастазах в печени, сывороточные трансаминазы < 2,5×ВГН), креатин сыворотки ≤ 1x ВГН, скорость клиренса креатинина > 50 мл/мин, холестерин ≤7,75 ммоль/ L и триглицериды≤2,5 x ULN, LVEF: ≥ 50%
• Пациенты могут предоставить 4-6 единиц воска для организации или патологического среза.
• Женщины: все субъекты, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы тестируемого изделия. Возможность деторождения, отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность до начала приема фамитиниба. Мужчины: все субъекты, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы тестируемого изделия.
• Подписанное и датированное информированное согласие. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия агентом-ингибитором тирозинкиназы, нацеленным на VEGFR, PDGFR и c-Kit
• Предшествующая лучевая терапия более 2 курсов
• До или одновременно любые, вторичные злокачественные новообразования, кроме излеченного базально-клеточного рака кожи и карциномы in situ шейки матки
• Менее 4 недель с момента последнего клинического исследования
• Любые факторы, влияющие на использование перорального приема
• Известное сдавление спинного мозга или заболевания головного мозга или мягкой мозговой оболочки по данным КТ/МРТ.
• Ирригалогия показывает, что опухолевое поражение менее 5 мм до магистральных сосудов
• Существовавшая ранее неконтролируемая гипертензия, определяемая как более 140/90 мм рт. ст., несмотря на однократное медикаментозное лечение, ишемия миокарда, аритмия или сердечная недостаточность выше класса I (NCI CTCAE 3.0)
• ВДП: белок мочи ≥++ и >1,0 г за 24 ч
• Длительно не леченные раны или переломы
• Нарушение свертываемости крови, склонность к геморрагии (напр. активная язвенная болезнь) или получающих терапию тромболизисом или антикоагулянтами.
• В течение 6 мес до первого лечения возникают артериальные/венозные тромбоэмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др.
• Применение антикоагулянтов или антагонистов витамина К, таких как варфарин, гепарин или его аналоги; Если международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени ≤ 1,5, с целью профилактики допускается применение малых доз варфарина (1 мг перорально, один раз в сутки) или низких доз аспирина (от 80 мг до 100 мг в сутки).
• Существующая ранее дисфункция щитовидной железы, даже с использованием медикаментозной терапии, функция щитовидной железы не может поддерживаться в нормальном диапазоне
• Злоупотребление психиатрическими препаратами или дисфрения
• Вирусный гепатит типа В или типа С
• Иммунодефицит: ВИЧ-положительный или другой приобретенный иммунодефицит, врожденный иммунодефицит или трансплантация органов
• Доказательства серьезных заболеваний, которые, по мнению исследователя, существенно увеличивают риск, связанный с участием испытуемого в исследовании и его завершением.