Efecto de omeprazol y ritonavir en la farmacocinética de GSK2336805 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina superior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada superior a 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es inferior al 35 %) .
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. Los sujetos con valores fuera del rango normal siempre deben ser excluidos de la inscripción.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas, ooforectomía o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea

• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kilogramos para hombres y mayor o igual a 45 kilogramos para mujeres. Se permitirá un índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 32 inclusive (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB inferior a 450; o QTc inferior a 480 en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90 a 140, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45 a 90 o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50 a 100 latidos por minuto (lpm) para mujeres o 45 a 100 latidos por minuto para sujetos masculinos.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): frecuencia cardíaca inferior a 45 y superior a 100 lpm para hombres y inferior a 50 y superior a 100 lpm para mujeres. Intervalo PR menor de 120 y mayor de 220. Duración del QRS menor de 70 y mayor de 120. Intervalo QTc superior a 450. Evidencia de infarto de miocardio previo (No incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización). Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV [de segundo grado o superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]). Sinus Pauses mayores a 3 segundos. Cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual. Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida