Účinek omeprazolu a ritonaviru na farmakokinetiku GSK2336805 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin vyšší nebo roven 1,5x horní hranici normálu (ULN) (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 %) .
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. Subjekty s hodnotami mimo normální rozsah by měly být ze zápisu vždy vyloučeny.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:

Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou, ooforektomií nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey

• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kilogramům u mužů a větší nebo rovna 45 kilogramům u žen. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5-32 včetně bude povolen (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• QTcB méně než 450; nebo QTc nižší než 480 u subjektů s blokem bundle Branch Block

Kritéria vyloučení:

• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů během období 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 tepů za minutu (bpm) u žen nebo 45-100 tepů za minutu u mužů.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): Srdeční frekvence nižší než 45 a vyšší než 100 tepů za minutu u mužů a nižší než 50 a vyšší než 100 tepů za minutu u žen. PR interval menší než 120 a větší než 220. Trvání QRS menší než 70 a větší než 120. QTc interval větší než 450. Důkaz předchozího infarktu myokardu (Nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací). Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]). Sinus Pauza delší než 3 sekundy. Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu. Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie