Efeito de Omeprazol e Ritonavir na Farmacocinética GSK2336805 em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina maior ou igual a 1,5x Limite Superior do Normal (LSN) (bilirrubina isolada maior que 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que 35%) .
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. Assuntos com valores fora da faixa normal devem sempre ser excluídos da inscrição.
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária, ooforectomia ou histerectomia documentadas; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea

• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Peso corporal maior ou igual a 50 quilos para homens e maior ou igual a 45 quilos para mulheres. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5-32 inclusive será permitido (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB inferior a 450; ou QTc inferior a 480 em indivíduos com bloqueio de ramo

Critério de exclusão:

• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mililitros em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 batimentos por minuto (bpm) para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 batimentos por minuto para indivíduos do sexo masculino.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): Frequência cardíaca menor que 45 e maior que 100 bpm para homens e menor que 50 e maior que 100 bpm para mulheres. Intervalo PR menor que 120 e maior que 220. Duração do QRS menor que 70 e maior que 120. Intervalo QTc maior que 450. Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização). Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]). Pausas sinusais superiores a 3 segundos. Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual. Taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada