Effet de l'oméprazole et du ritonavir sur la pharmacocinétique du GSK2336805 chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine supérieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %) .
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Les sujets avec des valeurs en dehors de la plage normale doivent toujours être exclus de l'inscription.
• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée, une ovariectomie ou une hystérectomie ; ou postménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée

• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kilogrammes pour les hommes et supérieur ou égal à 45 kilogrammes pour les femmes. Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32 ​​inclus sera autorisé (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB inférieur à 450 ; ou QTc inférieur à 480 chez les sujets avec bloc de branche

Critère d'exclusion:

• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes, déterminées par un test de gonadotrophine chorionique humaine sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents ou utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 battements par minute (bpm) pour les sujets féminins ou 45 à 100 battements par minute pour les sujets masculins.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) : Fréquence cardiaque inférieure à 45 et supérieure à 100 bpm pour les hommes et inférieure à 50 et supérieure à 100 bpm pour les femmes. Intervalle PR inférieur à 120 et supérieur à 220. Durée QRS inférieure à 70 et supérieure à 120. Intervalle QTc supérieur à 450. Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation). Toute anomalie de conduction (incluant, mais non spécifique, le bloc de branche complet gauche ou droit, le bloc AV [2e degré ou plus], le syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]). Sinus Pauses supérieures à 3 secondes. Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel. Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue