Влияние омепразола и ритонавира на фармакокинетику GSK2336805 у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин, превышающий или равный 1,5х верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин более 1,5хВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35%). .
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования. Субъекты со значениями за пределами нормального диапазона всегда должны быть исключены из регистрации.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, овариэктомией или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи

• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Масса тела больше или равна 50 кг для мужчин и больше или равна 45 кг для женщин. Допускается индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 32 включительно (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• QTcB менее 450; или QTc менее 480 у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.

Критерий исключения:

• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 миллилитров в течение 56 дней.
• Беременные женщины, как определено положительным тестом хорионического гонадотропина человека в сыворотке или моче при скрининге или до дозирования.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• История или регулярное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90–140, или диастолическое артериальное давление находится вне диапазона 45–90, или частота сердечных сокращений находится вне диапазона 50–100 ударов в минуту (уд/мин) для субъектов женского пола или 45–100. ударов в минуту для мужчин.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): ЧСС менее 45 и более 100 ударов в минуту для мужчин и менее 50 и более 100 ударов в минуту для женщин. Интервал PR меньше 120 и больше 220. Продолжительность комплекса QRS менее 70 и более 120. Интервал QTc больше 450. Доказательства перенесенного инфаркта миокарда (не включает изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией). Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]). Синусовые паузы более 3 секунд. Любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта. Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия