Effetto di omeprazolo e ritonavir sulla farmacocinetica GSK2336805 in adulti sani

Criterio di inclusione:

• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina maggiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata superiore a 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%) .
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. I soggetti con valori al di fuori del range normale dovrebbero sempre essere esclusi dall'arruolamento.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube, ovariectomia o isterectomia documentate; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea

• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 chilogrammi per gli uomini e maggiore o uguale a 45 chilogrammi per le donne. Sarà consentito l'indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32 inclusi (incluso).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB inferiore a 450; o QTc inferiore a 480 in soggetti con blocco di branca

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 battiti al minuto (bpm) per i soggetti di sesso femminile o 45-100 battiti al minuto per i soggetti di sesso maschile.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): frequenza cardiaca inferiore a 45 e superiore a 100 bpm per gli uomini e inferiore a 50 e superiore a 100 bpm per le donne. Intervallo PR minore di 120 e maggiore di 220. Durata QRS inferiore a 70 e superiore a 120. Intervallo QTc maggiore di 450. Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione). Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [2o grado o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]). Pause sinusali superiori a 3 secondi. Qualsiasi aritmia significativa che, a parere del ricercatore principale e del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto. Tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta