Un estudio doble ciego en voluntarios sanos para evaluar el efecto de E7080 en el intervalo QTc

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. Sujetos masculinos y femeninos normales, sanos, mayores o iguales de 18 años en el momento del consentimiento informado.
2. Todas las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en la selección y en el inicio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., abstinencia, un dispositivo intrauterino (DIU), un método de doble barrera como condón + espermicida o condón + diafragma con espermicida, un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral o tener una pareja vasectomizada) durante todo el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Los únicos sujetos que estarán exentos de este requisito son las mujeres posmenopáusicas (definidas como mayores de 50 años y al menos 12 meses de amenorrea) o sujetos que han sido esterilizados quirúrgicamente o que han demostrado ser estériles (por ejemplo, ligadura de trompas bilateral con cirugía en menos 6 meses antes de la dosificación, histerectomía u ovariectomía bilateral con cirugía al menos 2 meses antes de la dosificación). Todas las mujeres que tengan potencial reproductivo y que estén usando anticonceptivos hormonales deben haber estado tomando una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 12 semanas antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante los 30 días posteriores. suspensión del fármaco del estudio.
3. Los pacientes masculinos que no practican la abstinencia o se han sometido a una vasectomía exitosa, que son parejas de mujeres en edad fértil deben usar, o sus parejas deben usar un método anticonceptivo altamente afectivo (p. ej., condón + espermicida, condón + diafragma con espermicida, DIU) comenzando durante al menos un ciclo menstrual antes de comenzar con el fármaco del estudio y durante todo el período del estudio y durante 30 días (más si corresponde) después de la última dosis del fármaco del estudio. Aquellos con parejas que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional (como se describió anteriormente).
4. Las parejas de sujetos masculinos y femeninos deben usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., método de barrera, DIU), comenzando antes o al inicio del fármaco del estudio y continuando durante la duración del estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Todas las mujeres que tengan potencial reproductivo y que estén usando anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 12 semanas antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante los 30 días posteriores. suspensión del fármaco del estudio.
5. Proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.
6. Están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los aspectos del protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en el estudio:

1. Sujetos con cualquier anomalía clínicamente significativa, incluido un intervalo QTc de más de 450 ms, en el ECG de 12 derivaciones en el momento del período de selección, los períodos de referencia o 30 minutos antes de la administración del fármaco del estudio.
2. Antecedentes de infarto de miocardio, síncope o arritmias cardíacas.
3. Antecedentes de hipertensión no controlada, definida como presión sistólica superior a 140 mm Hg y presión diastólica superior a 90 mm Hg.
4. Antecedentes de enfermedad cardíaca inestable o factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP), que incluyen insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito o paro cardíaco inexplicable.
5. Sujetos con antecedentes de cirugía gastrointestinal (hepatectomía, nefrotomía, resección de órganos digestivos, etc.) que puedan afectar los perfiles farmacocinéticos de lenvatinib.
6. Intolerancia conocida al fármaco del estudio o a la moxifloxacina (Avelox) (o a cualquiera de los excipientes).
7. Un resultado positivo de las pruebas de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), del anticuerpo contra la hepatitis A (HAVAb), del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo contra la hepatitis C (HCVAb).
8. Un historial conocido o sospechado de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la Selección, o que tenga una prueba de detección de drogas en orina o prueba de alcohol en el aliento positiva en la Selección.
9. Sujetos que participaron en otro ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
10. Sujetos que recibieron hemoderivados dentro de las 4 semanas, o donaron sangre dentro de las 8 semanas, o donaron plasma dentro de la semana posterior a la administración de la dosis.
11. Sujetos que hayan realizado ejercicio intenso en las 2 semanas anteriores al check-in (p. ej., corredores de maratón, levantadores de pesas, etc.).
12. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
13. Sujetos que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos del estudio.