Двойное слепое исследование на здоровых добровольцах для оценки влияния E7080 на интервал QTc

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование:

1. Нормальные, здоровые субъекты мужского и женского пола старше или равные 18 годам на момент информированного согласия.
2. Все женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность сывороточного человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) при скрининге и исходном уровне. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, воздержания, внутриматочной спирали (ВМС), метода двойного барьера, такого как презерватив + спермицид или презерватив + диафрагма со спермицидом, противозачаточный имплантат, оральные контрацептивы или партнер, подвергшийся вазэктомии) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Единственными субъектами, которые будут освобождены от этого требования, являются женщины в постменопаузе (определяемые как возраст старше 50 лет и по крайней мере 12 месяцев аменореи) или субъекты, которые были стерилизованы хирургическим путем или стерильность которых доказана иным образом (например, двусторонняя перевязка маточных труб с хирургическим вмешательством на по крайней мере за 6 месяцев до дозирования, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия с хирургическим вмешательством по крайней мере за 2 месяца до дозирования). Все женщины с репродуктивным потенциалом, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального контрацептива в течение не менее 12 недель до дозирования и должны продолжать использовать тот же контрацептив во время исследования и в течение 30 дней после него. отмена исследуемого препарата.
3. Пациенты мужского пола, которые не воздерживаются от употребления алкоголя или перенесли успешную вазэктомию, которые являются партнерами женщин детородного возраста, должны использовать или их партнеры должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом, ВМС). начиная как минимум за один менструальный цикл до начала приема исследуемого препарата (препаратов) и в течение всего периода исследования и в течение 30 дней (при необходимости дольше) после приема последней дозы исследуемого препарата. Те, чьи партнеры используют гормональные противозачаточные средства, также должны использовать дополнительный утвержденный метод контрацепции (как описано ранее).
4. Партнеры субъектов мужского и женского пола должны использовать эффективный метод контрацепции (например, барьерный метод, ВМС), начиная до или в начале приема исследуемого препарата и продолжая на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Все женщины с репродуктивным потенциалом, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального контрацептива в течение не менее 12 недель до дозирования и должны продолжать использовать тот же контрацептив во время исследования и в течение 30 дней после него. отмена исследуемого препарата.
5. Добровольно предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.
6. Готовы и способны соблюдать все аспекты протокола на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Субъекты с любым клинически значимым отклонением, включая интервал QTc более 450 мс, на ЭКГ в 12 отведениях во время периода скрининга, исходных периодов или за 30 минут до введения исследуемого препарата.
2. Инфаркт миокарда, обмороки или сердечные аритмии в анамнезе.
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе, определяемая как систолическое давление выше 140 мм рт.ст. и диастолическое давление выше 90 мм рт.ст.
4. Наличие в анамнезе нестабильной болезни сердца или дополнительных факторов риска развития пируэтной тахикардии (TdP), включая сердечную недостаточность, гипокалиемию, семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимой остановки сердца.
5. Субъекты с хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (гепатэктомия, нефротомия, резекция органов пищеварения и т. д.), которые могут влиять на фармакокинетические профили ленватиниба.
6. Известная непереносимость исследуемого препарата или моксифлоксацина (Авелокс) (или любого из вспомогательных веществ).
7. Положительный результат тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к гепатиту А (HAVAb), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (HCVAb) при скрининге.
8. Злоупотребление наркотиками или алкоголем известное или предполагаемое в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголя в выдыхаемом воздухе во время скрининга.
9. Субъекты, которые участвовали в другом клиническом испытании исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до введения дозы.
10. Субъекты, которые получили продукты крови в течение 4 недель, или сдали кровь в течение 8 недель, или сдали плазму в течение одной недели после введения дозы.
11. Субъекты, которые занимались тяжелыми физическими упражнениями в течение 2 недель до регистрации (например, марафонцы, тяжелоатлеты и т. д.).
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
13. Субъекты, которые не желают или не могут соблюдать требования исследования.