Efecto de BIA 9-1067 en estado estacionario sobre la farmacocinética de levodopa/carbidopa y levodopa/benserazida

Criterios de inclusión:

• Disponibilidad para todo el período del estudio y voluntad de adherirse a los requisitos del protocolo como lo demuestra el formulario de consentimiento informado (ICF) debidamente leído, firmado y fechado por el voluntario antes de la participación en el estudio.
• Voluntarios masculinos o femeninos.
• Voluntarios de al menos 25 años de edad pero no mayores de 45 años.
• Voluntarios con índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 19 e inferior a 30 kg/m2.
• Voluntarios que estaban sanos según lo determinado por el historial médico previo al estudio (en la selección), el examen físico, los signos vitales, el examen neurológico completo y el ECG de 12 derivaciones.
• Voluntarios cuyos resultados de pruebas de laboratorio clínico se consideraron clínicamente aceptables (dentro del rango normal establecido por el laboratorio; si no estaban dentro de este rango, deben haber sido sin importancia clínica) en la selección y admisión al primer período de tratamiento.
• Voluntarios que tuvieron pruebas negativas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana -1 y -2 (HIV-1 y HIV-2 Ab) en la selección.
• Voluntarios que tuvieron tamizaje negativo de alcohol etílico y drogas de abuso en el tamizaje e ingreso al período de tratamiento.
• Voluntarios no fumadores o exfumadores. A los efectos de este estudio, un exfumador se define como alguien que dejó de fumar por completo durante al menos 3 meses antes del día 1 de este estudio.
• Debido a los riesgos desconocidos y al daño potencial para el feto, los hombres o mujeres sexualmente activos deben haber aceptado usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el estudio.
• Si era una mujer en edad fértil, tenía una prueba de embarazo en suero HCG beta negativa en la selección y la admisión a cada período de tratamiento.
• El formulario de consentimiento informado debe haber sido firmado por todos los voluntarios, antes de su participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Voluntarios que no cumplieron con los criterios de inclusión anteriores, o en caso de
• Voluntarios que tuvieran antecedentes quirúrgicos clínicamente relevantes.
• Voluntarios que tuvieran antecedentes familiares clínicamente relevantes.
• Voluntarios que tuvieran antecedentes de atopia relevante.
• Voluntarios que tenían una infección importante o un proceso inflamatorio conocido en el momento de la selección o al ingreso al período de tratamiento.
• Voluntarios que tenían síntomas gastrointestinales agudos en el momento de la selección o la admisión al período de tratamiento (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, acidez estomacal).
• Voluntarios que eran vegetarianos, veganos o tenían restricciones dietéticas médicas.
• Voluntarios que no pudieron comunicarse de manera confiable con el investigador.
• Voluntarios que probablemente no cooperarían con los requisitos del estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad a BIA 9-1067, tolcapona, entacapona, levodopa, benserazida o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco.
• Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que potencie o predisponga a efectos no deseados.
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco.
• Presencia o antecedentes de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, linfáticas, musculoesqueléticas, genitourinarias, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o del tejido conjuntivo significativas.
• Tendencia suicida, antecedentes o predisposición a convulsiones, estado de confusión, enfermedades psiquiátricas clínicamente relevantes.
• Presencia de enfermedad o trastorno cardíaco significativo según ECG.
• Presencia de lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas o antecedentes de melanoma.
• Historia previa de Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) y/o rabdomiólisis no traumática.
• Antecedentes de glaucoma importante.
• Uso de medicamentos recetados, incluidos los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
• Uso de productos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
• Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco, o antecedentes significativos de drogodependencia (abuso de drogas) o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica).
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días previos al día 1 de este estudio.
• Voluntarios que tomaron un producto en investigación (en otro ensayo clínico) o donaron 50 ml o más de sangre en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio.
• Poca motivación, problemas intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o limitar la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo o incapacidad para cooperar adecuadamente, incapacidad para comprender y observar las instrucciones del médico.
• Donación de 500 ml o más de sangre (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudios clínicos, etc.) en los 56 días anteriores al día 1 de este estudio.
• Examen de orina positivo de alcohol etílico o drogas de abuso al ingreso al período de tratamiento.
• Cualquier antecedente de tuberculosis y/o profilaxis para tuberculosis.
• Resultados positivos a las pruebas de VIH, HBsAg o anti-VHC.
• Participación en cualquier estudio clínico previo con BIA 9-1067.
• Mujeres que estaban preñadas según una prueba de embarazo en suero positiva o estaban lactando.
• Mujeres en edad fértil que se negaron a usar un régimen anticonceptivo aceptable durante todo el estudio.