Efeito de BIA 9-1067 em estado estacionário na farmacocinética de Levodopa/Carbidopa e Levodopa/Benserazida

Critério de inclusão:

• Disponibilidade para todo o período do estudo e disposição para aderir aos requisitos do protocolo conforme evidenciado pelo termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) devidamente lido, assinado e datado pelo voluntário antes da participação no estudo.
• Voluntários masculinos ou femininos.
• Voluntários com pelo menos 25 anos de idade, mas não mais de 45 anos.
• Voluntários com índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 19 e menor que 30 kg/m2.
• Voluntários que eram saudáveis ​​conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo (na triagem), exame físico, sinais vitais, exame neurológico completo e ECG de 12 derivações.
• Voluntários que tiveram resultados de testes laboratoriais clínicos considerados clinicamente aceitáveis ​​(dentro da faixa normal estabelecida pelo laboratório; se não estiverem dentro desta faixa, devem ter sido sem qualquer significado clínico) na triagem e admissão no primeiro período de tratamento.
• Voluntários que tiveram testes negativos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-hepatite C (HCV Ab) e anticorpos para vírus da imunodeficiência humana -1 e -2 (HIV-1 e HIV-2 Ab) na triagem.
• Voluntários que tiveram triagem negativa para álcool etílico e drogas de abuso na triagem e admissão no período de tratamento.
• Voluntários não ou ex-fumantes. Para o propósito deste estudo, um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de fumar por pelo menos 3 meses antes do dia 1 deste estudo.
• Devido a riscos desconhecidos e danos potenciais ao feto, homens ou mulheres sexualmente ativos devem ter concordado em usar uma forma medicamente aceitável de contracepção durante o estudo.
• Se for mulher com potencial para engravidar, ela teve um teste de gravidez de soro beta HCG negativo na triagem e admissão em cada período de tratamento.
• O formulário de consentimento informado deve ter sido assinado por todos os voluntários, antes de sua participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Os voluntários que não se enquadrassem nos critérios de inclusão acima, ou em caso de
• Voluntários com história cirúrgica clinicamente relevante.
• Voluntários que tinham história familiar clinicamente relevante.
• Voluntários com história de atopia relevante.
• Voluntários que apresentaram infecção significativa ou processo inflamatório conhecido na triagem ou admissão no período de tratamento.
• Voluntários que apresentaram sintomas gastrointestinais agudos no momento da triagem ou admissão no período de tratamento (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia, azia).
• Voluntários vegetarianos, veganos ou com restrições alimentares médicas.
• Voluntários que não conseguiram se comunicar de forma confiável com o investigador.
• Voluntários que provavelmente não cooperariam com os requisitos do estudo.
• Histórico de hipersensibilidade a BIA 9-1067, tolcapone, entacapone, levodopa, benserazida ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento.
• Presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou potencializar ou predispor a efeitos indesejados.
• História de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa que pode afetar a biodisponibilidade do medicamento.
• Presença ou história de doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, linfáticas, musculoesqueléticas, geniturinárias, endócrinas, imunológicas, dermatológicas ou do tecido conjuntivo significativas.
• Tendência suicida, história ou disposição para convulsões, estado de confusão, doenças psiquiátricas clinicamente relevantes.
• Presença de doença ou distúrbio cardíaco significativo de acordo com o ECG.
• Presença de lesões cutâneas suspeitas não diagnosticadas ou história de melanoma.
• História prévia de Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SNM) e/ou rabdomiólise não traumática.
• História de glaucoma significativo.
• Usou medicamentos prescritos, incluindo inibidores da monoamina oxidase (MAO), 28 dias antes do dia 1 do estudo.
• Usou produtos de venda livre (OTC) dentro de 7 dias antes do dia 1 do estudo.
• Terapia de manutenção com qualquer droga ou histórico significativo de dependência de drogas (abuso de drogas) ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica).
• Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo.
• Voluntários que tomaram um Produto Investigacional (em outro ensaio clínico) ou doaram 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo.
• Fraca motivação, problemas intelectuais susceptíveis de limitar a validade do consentimento para participar no estudo ou limitar a capacidade de cumprir os requisitos do protocolo ou incapacidade de cooperar adequadamente, incapacidade de compreender e observar as instruções do médico.
• Doação de 500 mL ou mais de sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudos clínicos, etc.) nos 56 dias anteriores ao dia 1 deste estudo.
• Triagem de urina positiva para álcool etílico ou drogas de abuso na admissão para o período de tratamento.
• Qualquer história de tuberculose e/ou profilaxia para tuberculose.
• Resultados positivos para testes de HIV, HBsAg ou anti-HCV.
• Participação em qualquer estudo clínico anterior com BIA 9-1067.
• Mulheres que estavam grávidas de acordo com um teste de gravidez sérico positivo ou estavam amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar que se recusaram a usar um regime anticoncepcional aceitável durante o estudo.