Effetto di BIA 9-1067 allo stato stazionario sulla farmacocinetica di levodopa/carbidopa e levodopa/benserazide

Criterio di inclusione:

• Disponibilità per l'intero periodo di studio e disponibilità ad aderire ai requisiti del protocollo come evidenziato dal modulo di consenso informato (ICF) debitamente letto, firmato e datato dal volontario prima della partecipazione allo studio.
• Volontari uomini o donne.
• Volontari di età non inferiore a 25 anni ma non superiore a 45 anni.
• Volontari con indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 19 e inferiore a 30 kg/m2.
• Volontari sani come determinato da anamnesi pre-studio (allo screening), esame fisico, segni vitali, esame neurologico completo ed ECG a 12 derivazioni.
• Volontari i cui risultati dei test clinici di laboratorio sono stati giudicati clinicamente accettabili (entro l'intervallo normale stabilito dal laboratorio; se non entro questo intervallo, dovevano essere privi di significato clinico) allo screening e all'ammissione al primo periodo di trattamento.
• Volontari che hanno avuto test negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi anti-epatite C (HCV Ab) e per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana -1 e -2 (HIV-1 e HIV-2 Ab) allo screening.
• Volontari che hanno avuto uno screening negativo per alcol etilico e droghe d'abuso allo screening e all'ammissione al periodo di trattamento.
• Volontari non o ex fumatori. Ai fini di questo studio, un ex fumatore è definito come qualcuno che ha completamente smesso di fumare per almeno 3 mesi prima del giorno 1 di questo studio.
• A causa di rischi sconosciuti e potenziali danni al feto, uomini o donne sessualmente attivi devono aver accettato di utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico durante lo studio.
• Se donna in età fertile, aveva un test di gravidanza su siero HCG beta negativo allo screening e all'ammissione a ciascun periodo di trattamento.
• Il modulo di consenso informato deve essere stato firmato da tutti i volontari, prima della loro partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Volontari che non si sono conformati ai criteri di inclusione di cui sopra, o in caso di
• Volontari con anamnesi chirurgica clinicamente rilevante.
• Volontari con una storia familiare clinicamente rilevante.
• Volontari con una storia di atopia rilevante.
• Volontari che hanno avuto un'infezione significativa o un processo infiammatorio noto allo screening o all'ammissione al periodo di trattamento.
• Volontari che presentavano sintomi gastrointestinali acuti al momento dello screening o dell'ammissione al periodo di trattamento (ad es. nausea, vomito, diarrea, bruciore di stomaco).
• Volontari che erano vegetariani, vegani o con restrizioni dietetiche mediche.
• Volontari che non potevano comunicare in modo affidabile con l'investigatore.
• Volontari che difficilmente avrebbero collaborato con i requisiti dello studio.
• Storia di ipersensibilità a BIA 9-1067, tolcapone, entacapone, levodopa, benserazide o qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti delle formulazioni) così come gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco.
• Presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o nota per potenziare o predisporre a effetti indesiderati.
• Storia di significative malattie gastrointestinali, epatiche o renali che possono influenzare la biodisponibilità del farmaco.
• Presenza o anamnesi di malattia cardiovascolare, polmonare, ematologica, neurologica, psichiatrica, linfatica, muscoloscheletrica, genitourinaria, endocrina, immunologica, dermatologica o del tessuto connettivo significativa.
• Tendenza suicidaria, storia o predisposizione alle convulsioni, stato confusionale, malattie psichiatriche clinicamente rilevanti.
• Presenza di malattie o disturbi cardiaci significativi secondo l'ECG.
• Presenza di sospette lesioni cutanee non diagnosticate o anamnesi di melanoma.
• Storia precedente di sindrome neurolettica maligna (SNM) e/o rabdomiolisi non traumatica.
• Storia di glaucoma significativo.
• Utilizzato di farmaci da prescrizione inclusi gli inibitori delle monoaminossidasi (MAO) entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio.
• Utilizzato di prodotti da banco (OTC) entro 7 giorni prima del giorno 1 dello studio.
• Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza (abuso di droghe) o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico).
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio.
• Volontari che hanno assunto un prodotto sperimentale (in un altro studio clinico) o hanno donato 50 ml o più di sangue nei 28 giorni precedenti prima del giorno 1 di questo studio.
• Scarsa motivazione, problemi intellettuali suscettibili di limitare la validità del consenso a partecipare allo studio o limitare la capacità di rispettare i requisiti del protocollo o incapacità di collaborare adeguatamente, incapacità di comprendere e osservare le istruzioni del medico.
• Donazione di 500 ml o più di sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, studi clinici, ecc.) nei precedenti 56 giorni prima del giorno 1 di questo studio.
• Screening delle urine positivo per alcol etilico o droghe d'abuso all'ammissione al periodo di trattamento.
• Qualsiasi storia di tubercolosi e/o profilassi per la tubercolosi.
• Risultati positivi ai test HIV, HBsAg o anti-HCV.
• Partecipazione a qualsiasi precedente studio clinico con BIA 9-1067.
• Donne in gravidanza secondo un test di gravidanza su siero positivo o che stavano allattando.
• Donne in età fertile che hanno rifiutato di utilizzare un regime contraccettivo accettabile durante lo studio.