Ensayo clínico piloto de dosis repetidas de macimorelina para evaluar la seguridad y la eficacia en pacientes con caquexia por cáncer

Criterios de inclusión:

1. Sujetos ≥18 años de edad con diagnóstico histológico de cáncer incurable (tumor sólido),
2. Estado de rendimiento ECOG de 0-2,
3. Presencia de caquexia relacionada con el cáncer definida como una pérdida de peso involuntaria de al menos el 5 % del peso corporal previo a la enfermedad durante los 6 meses anteriores, y
4. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Obesidad (peso corporal >140 Kg);
2. Uso excesivo activo reciente de alcohol o drogas ilícitas;
3. Depresión severa según lo determinado por el investigador;
4. Otras causas de caquexia como: enfermedad hepática (AST o ALT > 3 veces los niveles normales); insuficiencia renal (creatinina >1,5 mg/dl), enfermedad tiroidea no tratada, CHF de clase III-IV, SIDA, EPOC grave que requiere el uso de O2 domiciliario;
5. Incapacidad para aumentar la ingesta de alimentos (p. ej., obstrucción esofágica, náuseas y vómitos intratables);
6. Cualquier condición que impida que el sujeto realice los procedimientos de investigación (p. enfermedad arterial coronaria inestable);
7. Uso de hormona de crecimiento, megestrol, Marinol o cualquier otro agente anabólico, estimulantes del apetito (incluidos los corticosteroides distintos de la dexametasona en el momento de la administración de quimioterapia IV), alimentación por sonda o nutrición parenteral durante el mes anterior al ingreso al estudio;
8. Administración reciente (menos de 1 semana) de quimioterapia altamente emetógena (clase 4-5 de la escala de Hesketh); de lo contrario, los sujetos pueden estar recibiendo quimioterapia.
9. Ser mujer y estar embarazada, amamantando o en edad fértil. (Nota: la falta de capacidad de procrear de las pacientes se satisface con: a) ser posmenopáusicas; b) ser quirúrgicamente estéril; c) practicar la anticoncepción con un anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino, diafragma o condón con espermicida durante la duración del estudio; o d) ser sexualmente inactivo. La confirmación de que la paciente no está embarazada se establecerá mediante una prueba de embarazo de hCG en suero negativa en el momento de la inscripción.
10. La administración conjunta de medicamentos que prolongan el intervalo QT, inductores de CYP3A4, QTc igual o superior a 450 ms en la selección u otros agentes en investigación (se permitirá un período de lavado de cinco veces la vida media de los medicamentos que prolongan el QT con la aprobación de prescriptor).

11. Condiciones que impedirían escanear con éxito sujetos en MRI:

    • claustrofobia (esto haría muy incómodo estar tumbado en el escáner); b. tener un marcapasos, clips para aneurismas, neuroestimuladores, implantes cocleares, metal en los ojos, metalurgia u otros implantes; C. Historial de Convulsiones d. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento > 10 minutos.