Investigar el impacto del inicio temprano del tratamiento con tiotropio en pacientes que se recuperan de una hospitalización por una exacerbación aguda de la EPOC 1
Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia del bromuro de tiotropio (18 µg) administrado a través del HandiHaler® en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que se recuperan de una hospitalización por un Exacerbación (estudio de alta hospitalaria 1)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
- 205.477.001039 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
- 205.477.001050 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Florence, Alabama, Estados Unidos
- 205.477.001021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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California
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Fountain Valley, California, Estados Unidos
- 205.477.001046 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Sacramento, California, Estados Unidos
- 205.477.001052 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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San Diego, California, Estados Unidos
- 205.477.001059 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Connecticut
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos
- 205.477.001009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Waterbury, Connecticut, Estados Unidos
- 205.477.001040 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos
- 205.477.001051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Clearwater, Florida, Estados Unidos
- 205.477.001044 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Eustis, Florida, Estados Unidos
- 205.477.001037 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos
- 205.477.001017 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos
- 205.477.001063 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos
- 205.477.001001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos
- 205.477.001004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Duluth, Georgia, Estados Unidos
- 205.477.001012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Illinois
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Belleville, Illinois, Estados Unidos
- 205.477.001064 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Indiana
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Muncie, Indiana, Estados Unidos
- 205.477.001038 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- 205.477.001007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Columbia, Maryland, Estados Unidos
- 205.477.001014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Michigan
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Livonia, Michigan, Estados Unidos
- 205.477.001018 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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New Jersey
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Union, New Jersey, Estados Unidos
- 205.477.001068 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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New York
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Cooperstown, New York, Estados Unidos
- 205.477.001035 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos
- 205.477.001023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Staten Island, New York, Estados Unidos
- 205.477.001061 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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North Carolina
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Burlington, North Carolina, Estados Unidos
- 205.477.001027 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos
- 205.477.001032 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Seneca, North Carolina, Estados Unidos
- 205.477.001020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- 205.477.001034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- 205.477.001053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Dayton, Ohio, Estados Unidos
- 205.477.001011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos
- 205.477.001057 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- 205.477.001006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Pennsylvania
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Downingtown, Pennsylvania, Estados Unidos
- 205.477.001083 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos
- 205.477.001031 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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South Carolina
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Anderson, South Carolina, Estados Unidos
- 205.477.001028 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
- 205.477.001019 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Fort Mill, South Carolina, Estados Unidos
- 205.477.001010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Gaffney, South Carolina, Estados Unidos
- 205.477.001025 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos
- 205.477.001002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos
- 205.477.001026 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Union, South Carolina, Estados Unidos
- 205.477.001015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- 205.477.001013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Texas
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Corsicana, Texas, Estados Unidos
- 205.477.001022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
- 205.477.001055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Katy, Texas, Estados Unidos
- 205.477.001054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Tyler, Texas, Estados Unidos
- 205.477.001062 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Virginia
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Abingdon, Virginia, Estados Unidos
- 205.477.001030 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos
- 205.477.001008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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San Juan, Puerto Rico
- 205.477.001043 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los siguientes criterios de inclusión se aplican en la Visita 0:
- Todos los sujetos deben firmar un consentimiento informado de acuerdo con las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) antes de participar en el ensayo y realizar cualquier procedimiento del estudio.
- Sujetos masculinos o femeninos de 40 años de edad o más.
- Hospitalización por un diagnóstico primario de exacerbación aguda de la EPOC durante = 14 días. La determinación de la precisión del diagnóstico de admisión quedará a discreción del investigador.
El paciente informó la duración de la estadía en el hospital y la fecha del alta (confirmado con el resumen del alta hospitalaria/registros del hospital; sin embargo, la confirmación del registro médico puede ocurrir después de la aleatorización).
Los siguientes criterios de inclusión se aplican en la visita 1:
- Dado de alta del hospital = 10 días a partir de la fecha de aleatorización.
- Todos los sujetos deben tener un diagnóstico de EPOC (P12-01205) y una obstrucción documentada de las vías respiratorias con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) posbroncodilatador <0,7 (Ver Sección 5.1.2, Pruebas de función pulmonar). El diagnóstico de EPOC se puede realizar en la visita 1 si no hay datos de pruebas de función pulmonar (PFT) disponibles en los últimos 12 meses.
- Los sujetos deben ser fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de = 10 paquetes-año:
Paquetes-año = Número de cigarrillos/día x años de fumar 20 cigarrillos/paquete 8. Los sujetos deben poder inhalar el medicamento de manera competente desde el dispositivo HandiHaler® (Apéndice 10.1) y desde un inhalador de dosis medida (MDI).
Criterio de exclusión:
El siguiente criterio de exclusión se aplica en la Visita 0:
No más de 30 días de terapia con cualquier anticolinérgico inhalado de acción prolongada durante los 3 meses anteriores al alta del hospital, y ninguna terapia con ningún anticolinérgico de acción prolongada posterior al alta (sin uso entre el alta hospitalaria y la aleatorización) o cualquier otro medicamento concomitante restringido
Los siguientes criterios de exclusión se aplican en la Visita 1:
- Presencia de una enfermedad importante (en opinión del investigador) que pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o que pueda influir en la capacidad del sujeto para participar en el estudio hasta por 2 años.
- Antecedentes documentados de infarto de miocardio durante la hospitalización anterior a la aleatorización. Se permiten sujetos estables con antecedentes de stents cardíacos.
- Cualquier arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requiera intervención o cambio en la terapia con medicamentos durante el último año.
- Sujetos con asma (sujeto tratado por asma en los últimos 2 años, se permiten antecedentes de asma infantil), fibrosis quística, diagnóstico clínico de bronquiectasias, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad tromboembólica pulmonar o tuberculosis activa conocida.
7. Neoplasia maligna por la cual el sujeto se ha sometido a resección, radiación, quimioterapia o tratamientos biológicos en los últimos dos años o está actualmente en radioterapia activa, quimioterapia o tratamiento biológico. Se permiten sujetos con carcinoma de células basales tratado y carcinoma de piel de células escamosas no invasivo.
8. Hospitalización por insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)) durante la hospitalización anterior a la aleatorización.
9. Hipersensibilidad conocida a los fármacos anticolinérgicos, la lactosa o cualquier otro componente del sistema de administración de solución para inhalación HandiHaler® o MDI.
10. Insuficiencia renal de moderada a grave conocida a juicio del investigador. 11 Glaucoma de ángulo estrecho conocido a juicio del investigador. 12. Hiperplasia prostática sintomática significativa u obstrucción del cuello vesical. Pueden incluirse sujetos cuyos síntomas se controlen con el tratamiento. 13 Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no usen un método anticonceptivo aprobado médicamente (es decir, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, diafragma o implantes subdérmicos, por ejemplo, Norplant) durante al menos tres meses antes y durante la prueba.
14. Abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses. 15. Previamente asignado al azar en este estudio o participando actualmente en otro estudio de intervención.
16. Deficiencia visual que, a juicio del investigador, no permite que el sujeto lea y complete de forma independiente los cuestionarios y el eDiary.
17. Cualquier hallazgo de ECG significativo o nuevo en la Visita 1 según lo juzgue el investigador, incluidos, entre otros, signos de isquemia aguda, arritmia.
18. Tratamiento con cualquier medicación pulmonar restringida. 19 Residir en un centro de vida asistida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: 18 mcg de tiotropio
El paciente recibirá una cápsula de polvo para inhalación de bromuro de tiotropio diariamente (por la mañana) a través de HandiHaler
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18 mcg una vez al día (QD)
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Comparador de placebos: Placebo
El paciente recibirá una cápsula de placebo al día (por la mañana) idéntica a las que contienen polvo para inhalación de bromuro de tiotropio a través de HandiHaler
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una vez al día (QD)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio del FEV1 mínimo a las 12 semanas con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado mínimo en 1 segundo (FEV1) a las 12 semanas con la medicación del estudio.
El FEV1 mínimo se define como la medición del FEV1 antes de la siguiente dosis del fármaco del estudio y aproximadamente 24 horas después de la última inhalación del fármaco.
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Línea de base y 12 semanas
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Porcentaje de pacientes con el siguiente evento de resultado clínico adverso de los dos ensayos con gemelos, presente 205,477 (NCT01663987) y 205,478 (NCT01662986)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco hasta el último punto temporal con información de resultado clínico adverso disponible, hasta 2 años
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Porcentaje de pacientes con el siguiente evento clínico adverso ocurrido durante el estudio, definido como el criterio de valoración combinado de exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) según la definición de Boehringer Ingelheim (BI), rehospitalización por todas las causas o mortalidad por todas las causas. El tiempo hasta el siguiente evento de resultado clínico adverso de los dos ensayos gemelos se definió como una variable principal de evaluación pero no se analizó numéricamente, por lo que se presenta esta variable principal en su lugar. Este criterio de valoración se analizó utilizando datos combinados, tal como se especifica en el plan de análisis. |
Desde la primera administración del fármaco hasta el último punto temporal con información de resultado clínico adverso disponible, hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio de la CVF mínima a las 12 semanas con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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Cambio desde el inicio de la capacidad vital forzada (FVC) mínima a las 12 semanas con el fármaco del estudio.
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Línea de base y 12 semanas
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Porcentaje de pacientes con eventos clínicos adversos en el estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco hasta el último punto temporal con información de resultado clínico adverso disponible, hasta 2 años
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Porcentaje de pacientes con eventos clínicos adversos durante un estudio, que se define como el criterio de valoración combinado de exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) según la definición de Boehringer Ingelheim (BI), rehospitalización por todas las causas o mortalidad por todas las causas.
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Desde la primera administración del fármaco hasta el último punto temporal con información de resultado clínico adverso disponible, hasta 2 años
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Cambio desde el inicio del FEV1 mínimo a las 12 semanas con el fármaco de estudio de los dos ensayos con gemelos, presente 205.477 (NCT01663987) y 205.478 (NCT01662986)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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Cambio desde el valor inicial del VEF1 mínimo (volumen espiratorio forzado en un segundo) a las 12 semanas con el fármaco del estudio. El FEV1 mínimo se define como la medición del FEV1 antes de la siguiente dosis del fármaco del estudio y aproximadamente 24 horas después de la última inhalación del fármaco. Este criterio de valoración se analizó utilizando datos combinados, tal como se especifica en el plan de análisis. |
Línea de base y 12 semanas
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Cambio desde el inicio de la FVC mínima a las 12 semanas de los dos ensayos con gemelos, presente 205,477 (NCT01663987) y 205,478 (NCT01662986)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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Cambio desde el inicio de la capacidad vital forzada (FVC) mínima a las 12 semanas con el fármaco del estudio. Este criterio de valoración se analizó utilizando datos combinados, tal como se especifica en el plan de análisis. |
Línea de base y 12 semanas
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Porcentaje de pacientes con exacerbación de la EPOC de los dos ensayos con gemelos, presentes 205,477 (NCT01663987) y 205,478 (NCT01662986)
Periodo de tiempo: desde la primera administración del fármaco hasta el último punto de tiempo con información disponible sobre el resultado clínico adverso, hasta 2 años
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El porcentaje de pacientes con exacerbación de la EPOC en el estudio se analizó para el estudio combinado. Una exacerbación de la EPOC se definió como un complejo de eventos/síntomas de las vías respiratorias inferiores (aumento o nueva aparición) relacionados con la EPOC subyacente con una duración de tres días o más, que requiere un cambio en el tratamiento donde un complejo de eventos/síntomas de las vías respiratorias inferiores se definió como al menos dos de los siguientes: 1) Dificultad para respirar; 2) producción de esputo (volumen); 3) Ocurrencia de esputo purulento; 4) Tos; 5) Sibilancias; 6) Opresión en el pecho. El inicio de la exacerbación se definió por el inicio del primer síntoma registrado. El investigador decidió el final de la exacerbación según el juicio clínico. Un cambio requerido en el tratamiento incluía la prescripción de antibióticos y/o esteroides sistémicos; y un medicamento respiratorio de mantenimiento recién recetado (es decir, broncodilatadores, incluidas las teofilinas y los inhibidores de la PDE4). Este criterio de valoración se analizó utilizando datos combinados, tal como se especifica en el plan de análisis. |
desde la primera administración del fármaco hasta el último punto de tiempo con información disponible sobre el resultado clínico adverso, hasta 2 años
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Porcentaje de pacientes con hospitalización por cualquier causa de los dos ensayos con gemelos, presente 205,477 (NCT01663987) y 205,478 (NCT01662986)
Periodo de tiempo: desde la primera administración del fármaco hasta el último punto de tiempo con información de resultado clínico adverso disponible, hasta 2 años
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Se analizó el porcentaje de pacientes con eventos de resultado de hospitalización por todas las causas ocurridos durante el estudio para el estudio combinado. La hospitalización por todas las causas incluyó todas las hospitalizaciones, excepto las planificadas para procedimientos electivos. Las hospitalizaciones que ocurrieron el mismo día del alta no se consideraron una admisión separada. Este criterio de valoración se analizó utilizando datos combinados, tal como se especifica en el plan de análisis. |
desde la primera administración del fármaco hasta el último punto de tiempo con información de resultado clínico adverso disponible, hasta 2 años
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Porcentaje de pacientes con tasa de readmisión a los 30 días Evento de resultado de los dos ensayos con gemelos, presente 205,477 (NCT01663987) y 205,478 (NCT01662986)
Periodo de tiempo: desde la fecha de alta hospitalaria antes de la aleatorización hasta los días de reingreso >1 y <31 días
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Se analizó el porcentaje de pacientes con eventos de resultado de las tasas de reingreso hospitalario a los 30 días. Los días de reingreso hospitalario se calcularon como: Días de reingreso hospitalario = Fecha de reingreso - Fecha de alta hospitalaria + 1. El análisis de reingreso hospitalario a los 30 días resumió la frecuencia de pacientes con reingreso hospitalario y días de reingreso >1 y <31 días usando el TS. Este criterio de valoración se analizó utilizando datos combinados, tal como se especifica en el plan de análisis. |
desde la fecha de alta hospitalaria antes de la aleatorización hasta los días de reingreso >1 y <31 días
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Número de eventos de exacerbación de la EPOC de los dos ensayos con gemelos, presentes 205,477 (NCT01663987) y 205,478 (NCT01662986)
Periodo de tiempo: Inicio de tratamiento hasta el último momento con información de resultado clínico adverso disponible, hasta 2 años
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Se analizó descriptivamente el número de exacerbaciones de la EPOC por evento de resultado por año-paciente ocurrido durante el estudio mediante el cálculo de la ocurrencia promedio (número de eventos por exposición al fármaco por año-paciente) por grupo de tratamiento durante el período de estudio utilizando el TS. Este criterio de valoración se analizó utilizando datos combinados, tal como se especifica en el plan de análisis. |
Inicio de tratamiento hasta el último momento con información de resultado clínico adverso disponible, hasta 2 años
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Número de eventos de hospitalización por todas las causas de los dos ensayos con gemelos, presentes 205,477 (NCT01663987) y 205,478 (NCT01662986)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco hasta el último punto temporal con información de resultado clínico adverso disponible, hasta 2 años
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Se analizó descriptivamente el número de hospitalizaciones por todas las causas por evento de resultado del año del paciente que se produjo durante el estudio mediante el cálculo de la incidencia promedio (número de eventos por exposición al fármaco por año del paciente) por grupo de tratamiento durante el período de estudio utilizando el TS. Este criterio de valoración se analizó utilizando datos combinados, tal como se especifica en el plan de análisis. |
Desde la primera administración del fármaco hasta el último punto temporal con información de resultado clínico adverso disponible, hasta 2 años
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Tiempo hasta el evento: Tiempo hasta la recuperación (EXACT-PRO) de los dos ensayos gemelos, presente 205.477 (NCT01663987) y 205.478 (NCT01662986)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco hasta el último momento con información de EXACT-PRO, hasta 2 años
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Tiempo hasta el evento: Tiempo hasta la recuperación basado en la puntuación total EXACT-PRO. Se informó el porcentaje de pacientes observados recuperados al final del estudio. El tiempo de recuperación se evaluó con el cuestionario EXACT-PRO. Las puntuaciones totales de EXACT-PRO se transformaron en puntuaciones uniformes para determinar el tiempo de recuperación y todos los demás criterios de valoración relacionados con el cuestionario EXACT. La puntuación del día 2 se transformó en la media de las puntuaciones totales registradas en los días 1, 2 y 3. De forma similar, la puntuación de cada día subsiguiente se transformó en la puntuación media utilizando un promedio móvil de 3 días. Análisis basado en la estimación de Kaplan Meier. |
Desde la primera administración del fármaco hasta el último momento con información de EXACT-PRO, hasta 2 años
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Anticonvulsivos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Bromuro de tiotropio
- Bromuros
Otros números de identificación del estudio
- 205.477
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