- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01663987
Undersök effekten av tidig behandlingsinitiering med Tiotropium hos patienter som återhämtar sig från sjukhusvistelse för en akut KOL-exacerbation 1
En randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, parallell grupp, multicenterstudie för att bedöma säkerheten och effekten av Tiotropiumbromid (18 µg) levererat via HandiHaler® vid patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som återhämtar sig från sjukhusvistelse för en akut Exacerbation (Sjukhusutskrivningsstudie 1)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
- 205.477.001039 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
- 205.477.001050 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Florence, Alabama, Förenta staterna
- 205.477.001021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Förenta staterna
- 205.477.001046 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sacramento, California, Förenta staterna
- 205.477.001052 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
San Diego, California, Förenta staterna
- 205.477.001059 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Förenta staterna
- 205.477.001009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Waterbury, Connecticut, Förenta staterna
- 205.477.001040 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Förenta staterna
- 205.477.001051 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna
- 205.477.001044 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Eustis, Florida, Förenta staterna
- 205.477.001037 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- 205.477.001017 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- 205.477.001063 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna
- 205.477.001001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna
- 205.477.001004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Duluth, Georgia, Förenta staterna
- 205.477.001012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Illinois
-
Belleville, Illinois, Förenta staterna
- 205.477.001064 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Indiana
-
Muncie, Indiana, Förenta staterna
- 205.477.001038 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna
- 205.477.001007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Columbia, Maryland, Förenta staterna
- 205.477.001014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Michigan
-
Livonia, Michigan, Förenta staterna
- 205.477.001018 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Union, New Jersey, Förenta staterna
- 205.477.001068 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
New York
-
Cooperstown, New York, Förenta staterna
- 205.477.001035 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
New York, New York, Förenta staterna
- 205.477.001023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Staten Island, New York, Förenta staterna
- 205.477.001061 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Burlington, North Carolina, Förenta staterna
- 205.477.001027 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Huntersville, North Carolina, Förenta staterna
- 205.477.001032 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seneca, North Carolina, Förenta staterna
- 205.477.001020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
- 205.477.001034 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna
- 205.477.001053 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna
- 205.477.001011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna
- 205.477.001057 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
- 205.477.001006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Downingtown, Pennsylvania, Förenta staterna
- 205.477.001083 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Monroeville, Pennsylvania, Förenta staterna
- 205.477.001031 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Förenta staterna
- 205.477.001028 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna
- 205.477.001019 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Fort Mill, South Carolina, Förenta staterna
- 205.477.001010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Gaffney, South Carolina, Förenta staterna
- 205.477.001025 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Rock Hill, South Carolina, Förenta staterna
- 205.477.001002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna
- 205.477.001026 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Union, South Carolina, Förenta staterna
- 205.477.001015 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
- 205.477.001013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Texas
-
Corsicana, Texas, Förenta staterna
- 205.477.001022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna
- 205.477.001055 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Katy, Texas, Förenta staterna
- 205.477.001054 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tyler, Texas, Förenta staterna
- 205.477.001062 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Virginia
-
Abingdon, Virginia, Förenta staterna
- 205.477.001030 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Roanoke, Virginia, Förenta staterna
- 205.477.001008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
- 205.477.001043 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Följande inklusionskriterier gäller vid besök 0:
- Alla försökspersoner måste underteckna ett informerat samtycke i enlighet med riktlinjerna från International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) innan de deltar i prövningen och genomför eventuella studieprocedurer.
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner 40 år eller äldre.
- Inläggning på sjukhus för en primär diagnos av akut KOL-exacerbation i =14 dagar. Fastställande av noggrannheten av antagningsdiagnosen kommer att ske efter utredarens gottfinnande.
Patienten rapporterade sjukhusvistelsens längd och utskrivningsdatum (bekräftas med sjukhusutskrivningssammanfattning/sjukhusjournaler, dock kan journalbekräftelse inträffa efter randomisering).
Följande inklusionskriterier gäller vid besök 1:
- Utskriven från sjukhuset =10 dagar från randomiseringsdatum.
- Alla försökspersoner måste ha diagnosen KOL (P12-01205) och ha dokumenterad luftvägsobstruktion med en post-bronkodilator Force expiratory volym på 1 sekund (FEV1)/Force vital capacity (FVC )<0,7(Se Avsnitt 5.1.2, Lungfunktionstestning). Diagnosen KOL kan ställas vid besök 1 om inga lungfunktionstest (PFT) data finns tillgängliga under de senaste 12 månaderna.
- Försökspersonerna måste vara nuvarande eller före detta rökare med en rökhistoria på =10 förpackningsår:
Förpackningsår = Antal cigaretter/dag x rökår 20 cigaretter/förpackning 8. Försökspersonerna måste kunna andas in medicin på ett kompetent sätt från HandiHaler®-apparaten (bilaga 10.1) och från en doserad inhalator (MDI).
Exklusions kriterier:
Följande uteslutningskriterium gäller vid besök 0:
Högst 30 dagars terapi med något långverkande inhalerat antikolinergika under de föregående 3 månaderna före utskrivning från sjukhuset, och ingen terapi med något långverkande antikolinergika efter utskrivning (ingen användning mellan sjukhusutskrivning och randomisering) eller andra begränsade samtidiga läkemedel
Följande uteslutningskriterier gäller vid besök 1:
- Förekomst av en signifikant sjukdom (enligt utredarens uppfattning) som kan utsätta försökspersonen för risk på grund av deltagande i studien eller kan påverka försökspersonens förmåga att delta i studien i upp till 2 år.
- En dokumenterad historia av hjärtinfarkt under sjukhusvistelsen före randomisering. Personer som är stabila med en historia av hjärtstentar är tillåtna.
- Varje instabil eller livshotande hjärtarytmi som kräver intervention eller förändring av läkemedelsbehandlingen under det senaste året.
- Patienter med astma (patient som behandlats för astma under de senaste 2 åren, anamnes på barndomastma är tillåten), cystisk fibros, klinisk diagnos av bronkiektasi, interstitiell lungsjukdom, lungtromboembolisk sjukdom eller känd aktiv tuberkulos.
7. Malignitet för vilken försökspersonen har genomgått resektion, strålning, cellgifter eller biologiska behandlingar inom de senaste två åren eller för närvarande är på aktiv strålbehandling, cellgiftsbehandling eller biologisk behandling. Försökspersoner med behandlat basalcellscancer och icke-invasivt skivepitelcancer är tillåtna.
8. Sjukhusinläggning för hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV) under sjukhusvistelsen före randomiseringen.
9. Känd överkänslighet mot antikolinerga läkemedel, laktos eller andra komponenter i HandiHaler®- eller MDI-inhalationslösningen.
10. Känt måttligt till gravt nedsatt njurfunktion enligt bedömningen av utredaren. 11. Känt trångvinkelglaukom enligt bedömningen av utredaren. 12. Signifikant symtomatisk prostatahyperplasi eller blåshalsobstruktion. Patienter vars symtom kontrolleras med behandling kan inkluderas. 13. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt godkänt preventivmedel (d.v.s. orala preventivmedel, intrauterina anordningar, diafragma eller subdermala implantat, t.ex. Norplant) under minst tre månader före och under hela försöket.
14. Betydande alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna. 15. Tidigare randomiserad i denna studie eller deltar för närvarande i en annan interventionsstudie.
16. Synnedsättning som enligt utredarens bedömning inte tillåter försökspersonen att självständigt läsa och fylla i frågeformulären och e-dagboken.
17. Eventuella signifikanta eller nya EKG-fynd vid besök 1 enligt bedömningen av utredaren, inklusive men inte begränsat till tecken på akut ischemi, arytmi.
18. Behandling med någon begränsad lungmedicin. 19. Bor i ett stödboende.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: 18 mcg tiotropium
Patienten ska få en tiotropiumbromid-inhalationspulverkapsel dagligen (på morgonen) via HandiHaler
|
18 mcg en gång om dagen (QD)
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienten ska få en placebokapsel dagligen (på morgonen) identisk med de som innehåller tiotropiumbromid inhalationspulver via HandiHaler
|
en gång om dagen (QD)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ändring från baslinjen för dal FEV1 vid 12 veckor på studieläkemedlet
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Förändring från baslinjen i dal forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) efter 12 veckor på studiemedicinering.
Trough FEV1 definieras som FEV1-mätning före nästa dos av studieläkemedlet och cirka 24 timmar efter den sista inhalationen av läkemedel.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Andel patienter med nästa ogynnsamma kliniska resultathändelse från de två tvillingförsöken, nuvarande 205.477 (NCT01663987) och 205.478 (NCT01662986)
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Procentandel av patienter med nästa ogynnsamma kliniska utfall inträffade under studien, definierad som det kombinerade effektmåttet av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) exacerbationer enligt Boehringer Ingelheim (BI) definition, återinläggning av alla orsaker eller dödlighet av alla orsaker. Tiden till nästa negativa kliniska utfallshändelse från de två tvillingstudierna definierades som ett primärt effektmått men analyserades inte numeriskt, så detta effektmått presenteras istället. Denna endpoint analyserades med hjälp av kombinerade data, som specificerats i analysplanen. |
Från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ändring från baslinjen för dal-FVC vid 12 veckor på studieläkemedlet
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Ändring från baslinjen för dalgången Forced Vital Capacity (FVC) efter 12 veckor på studieläkemedlet.
|
Baslinje och 12 veckor
|
Andel patienter med biverkningar i studien
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Andel patienter med biverkningar under studien, vilket definieras som det kombinerade effektmåttet av exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) enligt Boehringer Ingelheim (BI) definition, återinläggning av alla orsaker eller alla orsakar dödlighet.
|
Från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Förändring från baslinjen för dal FEV1 vid 12 veckor på studieläkemedel från de två tvillingförsöken, nuvarande 205.477 (NCT01663987) och 205.478 (NCT01662986)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Ändring från baslinjen för Trough FEV1 (forcerad utandningsvolym på en sekund) efter 12 veckor på studieläkemedlet. Trough FEV1 definieras som FEV1-mätningen före nästa dos av studieläkemedlet och cirka 24 timmar efter senaste inhalation av läkemedel. Denna endpoint analyserades med hjälp av kombinerade data, som specificerats i analysplanen. |
Baslinje och 12 veckor
|
Ändring från baslinjen för dal-FVC vid 12 veckor från de två tvillingförsöken, nuvarande 205.477 (NCT01663987) och 205.478 (NCT01662986)
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Ändring från baslinjen för dalgången Forced Vital Capacity (FVC) efter 12 veckor på studieläkemedlet. Denna endpoint analyserades med hjälp av kombinerade data, som specificerats i analysplanen. |
Baslinje och 12 veckor
|
Andel patienter med KOL-exacerbation från de två tvillingförsöken, nuvarande 205.477 (NCT01663987) och 205.478 (NCT01662986)
Tidsram: från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Andelen patienter med KOL-exacerbation i studien analyserades för den kombinerade studien. En KOL-exacerbation definierades som ett komplex av nedre luftvägshändelser/symtom (ökning eller nystart) relaterade till den underliggande KOL med en varaktighet på tre dagar eller mer, som kräver en förändring i behandlingen där ett komplex av nedre andningshändelser/symtom definierades som minst två av följande: 1) Andnöd; 2) Sputumproduktion (volym); 3) Förekomst av purulent sputum; 4) Hosta; 5) Väsande andning; 6) Tryck över bröstet. Början av exacerbation definierades av början av det första registrerade symtomet. Slutet på exacerbationen bestämdes av utredaren baserat på klinisk bedömning. En nödvändig förändring av behandlingen inkluderade antingen förskrivning av antibiotika och/eller systemiska steroider; och en nyligen ordinerad underhållsmedicin för andningsorganen (dvs. bronkodilatorer inklusive teofylliner och PDE4-hämmare). Denna endpoint analyserades med hjälp av kombinerade data, som specificerats i analysplanen. |
från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Andel patienter med sjukhusvård av alla orsaker från de två tvillingförsöken, nuvarande 205.477 (NCT01663987) och 205.478 (NCT01662986)
Tidsram: från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Procentandelen av patienterna med sjukhusvistelse av alla orsaker som inträffade under studien analyserades för den kombinerade studien. Sjukhusinläggning av alla orsaker omfattade alla sjukhusinläggningar, utom planerade sjukhusvistelser för elektiva ingrepp. Sjukhusinläggningar som inträffade samma dag som utskrivningen betraktades inte som en separat intagning. Denna endpoint analyserades med hjälp av kombinerade data, som specificerats i analysplanen. |
från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Procentandel patienter med 30-dagars återintagningsfrekvens utfallshändelse från de två tvillingförsöken, nuvarande 205.477 (NCT01663987) och 205.478 (NCT01662986)
Tidsram: från datum för sjukhusutskrivning före randomisering upp till återinläggningsdagar >1 och <31 dagar
|
Procentandelen av patienter med 30-dagars återinläggning på sjukhus analyserades. Dagar till återinläggning på sjukhus beräknades som: Återinläggningsdagar på sjukhus = Återinläggningsdatum - Utskrivningsdatum + 1. 30-dagars återinläggningsanalysen sammanfattade frekvensen av patienter med sjukhusåterinläggning och återinläggningsdagar >1 och <31 dagar med hjälp av TS. Denna endpoint analyserades med hjälp av kombinerade data, som specificerats i analysplanen. |
från datum för sjukhusutskrivning före randomisering upp till återinläggningsdagar >1 och <31 dagar
|
Antal KOL-exacerbationshändelser från de två tvillingförsöken, nuvarande 205.477 (NCT01663987) och 205.478 (NCT01662986)
Tidsram: Behandlingsstart till den sista tidpunkten med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Antalet KOL-exacerbationer per patientår som inträffade under studien analyserades beskrivande genom att beräkna genomsnittlig förekomst (antal händelser per patientår läkemedelsexponering) per behandlingsgrupp under studieperioden med användning av TS. Denna endpoint analyserades med hjälp av kombinerade data, som specificerats i analysplanen. |
Behandlingsstart till den sista tidpunkten med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Antal sjukhusinläggningar av alla orsaker från de två tvillingförsöken, nuvarande 205.477 (NCT01663987) och 205.478 (NCT01662986)
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Antalet sjukhusinläggningar av alla orsaker per patientår som inträffade under studien analyserades beskrivande genom att beräkna genomsnittlig förekomst (antal händelser per patientår läkemedelsexponering) per behandlingsgrupp under studieperioden med hjälp av TS. Denna endpoint analyserades med hjälp av kombinerade data, som specificerats i analysplanen. |
Från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om kliniska negativa resultat tillgänglig, upp till 2 år
|
Time to Event: Time to Recovery (EXACT-PRO) från de två tvillingförsöken, nuvarande 205.477 (NCT01663987) och 205.478 (NCT01662986)
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om EXACT-PRO, upp till 2 år
|
Tid till händelse: Tid till återhämtning baserat på EXACT-PRO totalpoäng. Andelen observerade patienter som återhämtade sig vid slutet av studien rapporterades. Tiden till återhämtning utvärderades med EXACT-PRO-enkäten. EXACT-PRO totalpoäng omvandlades till jämna poäng för att bestämma tiden till återhämtning och alla andra endpoints relaterade till EXACT frågeformuläret. Dag 2-poängen transformerades till medelvärdet av de totala poängen registrerade på dag 1, 2 och 3. På liknande sätt omvandlades varje efterföljande dags poäng till medelpoängen med användning av ett rullande 3-dagars medelvärde. Analys baserad på Kaplan Meier uppskattning. |
Från första läkemedelsadministrering till sista tidpunkt med information om EXACT-PRO, upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Lungsjukdomar
- Lungsjukdom, kronisk obstruktiv
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Parasympatholytika
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga antagonister
- Kolinerga medel
- Antikonvulsiva medel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Tiotropiumbromid
- Bromider
Andra studie-ID-nummer
- 205.477
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på tiotropiumbromid
-
Boehringer IngelheimAvslutadLungsjukdom, kronisk obstruktivBelgien, Danmark, Finland, Tyskland, Nederländerna
-
Boehringer IngelheimAvslutad
-
Aga Khan UniversityThe Hospital for Sick Children; European UnionAvslutad
-
Boehringer IngelheimAvslutadLungsjukdom, kronisk obstruktivFörenta staterna, Argentina, Österrike, Kanada, Tyskland, Nederländerna, Ryska Federationen, Sverige
-
Boehringer IngelheimAvslutadLungsjukdom, kronisk obstruktivFörenta staterna, Argentina, Australien, Österrike, Belgien, Kanada, Chile, Tyskland, Italien, Nya Zeeland
-
Imperial College LondonBoehringer IngelheimAvslutad
-
Novartis PharmaceuticalsIndragenKronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AvslutadHjärtsvikt Med Normal UtstötningsfraktionFörenta staterna