Acceso ampliado de cabozantinib en cáncer medular de tiroides

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de MTC irresecable, localmente avanzado o metastásico.
• El sujeto tiene una enfermedad progresiva (EP) documentada según lo determinado por el investigador.
• El sujeto ha sido tratado previamente con la terapia estándar disponible para MTC no resecable, localmente avanzado o metastásico; u otra terapia actualmente disponible se considera inapropiada para el sujeto según lo determine el investigador
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2
• El sujeto tiene una función adecuada de los órganos y la médula.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.
• Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptados (p. ej., preservativos masculinos o femeninos) durante el transcurso del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de cabozantinib recibida como parte de este estudio, incluso si también se utilizan anticonceptivos orales. Todos los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar tanto un método de barrera como un segundo método de control de la natalidad.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido quimioterapia citotóxica (incluida la quimioterapia citotóxica en investigación) o agentes biológicos (p. ej., anticuerpos) en las 4 semanas, o nitrosoureas/mitomicina C en las 6 semanas anteriores a la primera dosis de cabozantinib
• El sujeto se inscribió previamente en un ensayo clínico que evaluó cabozantinib, incluidos ensayos controlados con placebo en los que es posible que el sujeto no haya sido tratado con cabozantinib.

• El sujeto ha recibido radioterapia:

  1. en la cavidad torácica, el abdomen o la pelvis dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o tiene complicaciones en curso o no se ha recuperado ni sanado por completo de la radioterapia previa
  2. metástasis ósea o cerebral en los 14 días anteriores a la primera dosis de cabozantinib
  3. a cualquier otro sitio dentro de los 28 días antes de la primera dosis de cabozantinib
• El sujeto ha recibido tratamiento con radionúclidos en las 6 semanas anteriores a la primera dosis de cabozantinib
• El sujeto ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de quinasa de molécula pequeña o una terapia hormonal (incluidos inhibidores de quinasa en investigación u hormonas) dentro de los 14 días o cinco semividas del compuesto o metabolitos activos, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de cabozantinib
• El sujeto ha recibido cualquier otro tipo de agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de cabozantinib
• El sujeto no se ha recuperado al valor inicial o CTCAE ≤ Grado 1 de la toxicidad debida a todas las terapias anteriores, excepto alopecia y otros efectos secundarios clínicamente no significativos.
• El sujeto tiene metástasis cerebrales activas o enfermedad epidural (se aplican ciertas excepciones)
• El sujeto requiere un tratamiento concomitante crónico de inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital y hierba de San Juan)
• El sujeto requiere tratamiento concomitante, en dosis terapéuticas, con anticoagulantes como warfarina o agentes relacionados con warfarina, heparina, trombina o inhibidores del factor Xa, o agentes antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel). Se permiten dosis bajas de aspirina (≤ 81 mg/día), dosis bajas de warfarina (≤ 1 mg/día) y heparina de bajo peso molecular profiláctica.

• El sujeto ha experimentado cualquiera de los siguientes:

  1. sangrado GI clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de cabozantinib
  2. hemoptisis de > 0,5 cucharaditas (2,5 ml) de glóbulos rojos en los 3 meses anteriores a la primera dosis de cabozantinib
  3. cualquier otro signo indicativo de hemorragia pulmonar en los 3 meses anteriores a la primera dosis de cabozantinib
• El sujeto tiene evidencia radiográfica de lesión(es) pulmonar(es) cavitada(s)
• El sujeto tiene evidencia radiográfica de tumor en contacto con, invadiendo o recubriendo cualquier vaso sanguíneo importante
• El sujeto tiene evidencia de tumor que invade el tracto GI (esófago, estómago, intestino delgado o grueso, recto o ano), o cualquier evidencia de tumor endotraqueal o endobronquial dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de cabozantinib
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente significativa o reciente no controlada (que puede incluir ciertos trastornos cardíacos, ciertos trastornos gastrointestinales y cirugías mayores)
• El sujeto no puede tragar cápsulas.
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• El sujeto no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar completamente con el investigador o la persona designada.
• El sujeto ha tenido otro diagnóstico de malignidad, que requiere tratamiento sistémico, dentro de los dos años anteriores a la primera dosis de cabozantinib, a menos que la malignidad haya sido tratada con intención curativa y el sujeto no esté tomando otra terapia contra el cáncer.