Acesso Expandido de Cabozantinibe no Câncer Medular de Tireóide

Critério de inclusão:

• O sujeito tem diagnóstico confirmado histologicamente de CMT irressecável, localmente avançado ou metastático
• O sujeito documentou doença progressiva (DP) conforme determinado pelo investigador
• O sujeito foi previamente tratado com terapia padrão disponível para MTC irressecável, localmente avançado ou metastático; ou outra terapia atualmente disponível é considerada inadequada para o sujeito, conforme determinado pelo investigador
• O sujeito tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
• O sujeito tem função adequada de órgão e medula
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o documento de consentimento informado
• Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos anticoncepcionais de barreira clinicamente aceitos (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) durante o curso do estudo e por 3 meses após a última dose de cabozantinibe recebida como parte deste estudo, mesmo se contraceptivos orais também forem usados. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método de barreira e um segundo método de controle de natalidade.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu quimioterapia citotóxica (incluindo quimioterapia citotóxica experimental) ou agentes biológicos (por exemplo, anticorpos) dentro de 4 semanas, ou nitrosoureas/mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose de cabozantinib
• O sujeito foi previamente inscrito em um ensaio clínico avaliando cabozantinibe, incluindo ensaios controlados por placebo nos quais o sujeito pode não ter sido tratado com cabozantinibe

• O sujeito recebeu radioterapia:

  1. para a cavidade torácica, abdômen ou pelve dentro de 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou tem complicações contínuas ou está sem recuperação completa e cicatrização da radioterapia anterior
  2. para metástase óssea ou cerebral dentro de 14 dias antes da primeira dose de cabozantinibe
  3. para qualquer outro local(is) dentro de 28 dias antes da primeira dose de cabozantinibe
• O sujeito recebeu tratamento com radionuclídeos dentro de 6 semanas antes da primeira dose de cabozantinibe
• O sujeito recebeu tratamento anterior com um inibidor de quinase de molécula pequena ou uma terapia hormonal (incluindo inibidores de quinase em investigação ou hormônios) dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas do composto ou metabólitos ativos, o que for mais longo, antes da primeira dose de cabozantinibe
• O sujeito recebeu qualquer outro tipo de agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose de cabozantinibe
• O sujeito não se recuperou da linha de base ou CTCAE ≤ Grau 1 da toxicidade devido a todas as terapias anteriores, exceto alopecia e outros efeitos colaterais clinicamente não significativos
• O sujeito tem metástases cerebrais ativas ou doença epidural (algumas exceções se aplicam)
• O sujeito requer tratamento concomitante crônico de indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erva de São João)
• O sujeito requer tratamento concomitante, em doses terapêuticas, com anticoagulantes como varfarina ou agentes relacionados à varfarina, heparina, trombina ou inibidores do fator Xa ou agentes antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel). Aspirina em dose baixa (≤ 81 mg/dia), varfarina em dose baixa (≤ 1 mg/dia) e heparina profilática de baixo peso molecular são permitidas

• O sujeito experimentou qualquer um dos seguintes:

  1. sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da primeira dose de cabozantinibe
  2. hemoptise de > 0,5 colher de chá (2,5 ml) de sangue vermelho dentro de 3 meses antes da primeira dose de cabozantinibe
  3. quaisquer outros sinais indicativos de hemorragia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose de cabozantinibe
• O sujeito tem evidência radiográfica de lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s)
• O sujeito tem evidência radiográfica de tumor em contato, invadindo ou envolvendo qualquer vaso sanguíneo importante
• O sujeito tem evidência de tumor invadindo o trato GI (esôfago, estômago, intestino delgado ou grosso, reto ou ânus), ou qualquer evidência de tumor endotraqueal ou endobrônquico dentro de 28 dias antes da primeira dose de cabozantinibe
• O sujeito tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada (que pode incluir certos distúrbios cardíacos, certos distúrbios gastrointestinais e grandes cirurgias)
• O sujeito é incapaz de engolir cápsulas
• O sujeito está grávida ou amamentando
• O sujeito não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada
• O sujeito teve outro diagnóstico de malignidade, exigindo tratamento sistêmico, dentro de dois anos antes da primeira dose de cabozantinibe, a menos que essa malignidade tenha sido tratada com intenção curativa e o sujeito não esteja tomando nenhuma outra terapia anticancerígena