Расширенный доступ к кабозантинибу при медуллярном раке щитовидной железы

Критерии включения:

• Субъект имеет гистологически подтвержденный диагноз МРЩЖ, который является нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим.
• Субъект задокументировал прогрессирующее заболевание (PD), как определено исследователем.
• Субъект ранее лечился доступной стандартной терапией нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического МРЩЖ; или другая доступная в настоящее время терапия считается неподходящей для субъекта по решению исследователя
• Субъект имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
• Субъект имеет адекватную функцию органов и костного мозга
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и подписал документ об информированном согласии.
• Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения барьерных методов контрацепции (например, мужской или женский презерватив) в ходе исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы кабозантиниба, полученной в рамках этого исследования, даже если также используются оральные контрацептивы. Все субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться на использование как барьерного метода, так и второго метода контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Субъект получал цитотоксическую химиотерапию (включая экспериментальную цитотоксическую химиотерапию) или биологические агенты (например, антитела) в течение 4 недель или нитрозомочевину/митомицин С в течение 6 недель до первой дозы кабозантиниба.
• Субъект ранее был включен в клиническое исследование по оценке кабозантиниба, включая плацебо-контролируемые исследования, в которых субъект мог не получать лечение кабозантинибом.

• Субъект получил лучевую терапию:

  1. в грудную полость, брюшную полость или таз в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата, или имеет продолжающиеся осложнения, или без полного восстановления и заживления после предшествующей лучевой терапии
  2. метастазами в кости или головной мозг в течение 14 дней до первой дозы кабозантиниба
  3. в любое другое место(а) в течение 28 дней до первой дозы кабозантиниба
• Субъект получил лечение радионуклидами в течение 6 недель до первой дозы кабозантиниба.
• Субъект ранее получал лечение низкомолекулярным ингибитором киназы или гормональную терапию (включая исследуемые ингибиторы киназы или гормоны) в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения соединения или активных метаболитов, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы кабозантиниба.
• Субъект получал любой другой тип исследуемого агента в течение 28 дней до первой дозы кабозантиниба.
• Субъект не восстановился до исходного уровня или CTCAE ≤ степени 1 от токсичности из-за всех предшествующих терапий, кроме алопеции и других клинически незначимых побочных эффектов.
• Субъект имеет активные метастазы в головной мозг или эпидуральное заболевание (применяются определенные исключения)
• Субъекту требуется длительное сопутствующее лечение сильными индукторами CYP3A4 (например, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, рифабутином, рифапентином, фенобарбиталом и зверобоем)
• Субъекту требуется сопутствующее лечение в терапевтических дозах антикоагулянтами, такими как варфарин или препараты, родственные варфарину, гепарин, тромбин или ингибиторы фактора Ха, или антиагреганты (например, клопидогрел). Разрешены низкие дозы аспирина (≤ 81 мг/день), низкие дозы варфарина (≤ 1 мг/день) и низкомолекулярный гепарин с профилактической массой.

• Субъект испытал любое из следующего:

  1. клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до введения первой дозы кабозантиниба
  2. кровохарканье > 0,5 чайной ложки (2,5 мл) красной крови в течение 3 месяцев до первой дозы кабозантиниба
  3. любые другие признаки, указывающие на легочное кровотечение в течение 3 месяцев до первой дозы кабозантиниба
• У субъекта есть рентгенологические признаки кавитационного(ых) поражения(й) легких.
• У субъекта есть рентгенологические признаки опухоли, соприкасающейся с каким-либо крупным кровеносным сосудом, вторгающейся в него или окружающего его.
• У субъекта есть признаки прорастания опухоли в желудочно-кишечный тракт (пищевод, желудок, тонкую или толстую кишку, прямую кишку или задний проход) или любые признаки эндотрахеальной или эндобронхиальной опухоли в течение 28 дней до приема первой дозы кабозантиниба.
• Субъект имеет неконтролируемое серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание (которое может включать определенные сердечные заболевания, определенные желудочно-кишечные расстройства и серьезные операции)
• Субъект не может глотать капсулы
• Субъект беременна или кормит грудью
• Субъект не может или не желает соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.
• У субъекта был другой диагноз злокачественного новообразования, требующий системного лечения, в течение двух лет до первой дозы кабозантиниба, за исключением случаев, когда это злокачественное новообразование лечили с лечебной целью, и субъект не принимает никакой другой противораковой терапии.