Accès élargi au cabozantinib dans le cancer médullaire de la thyroïde

Critère d'intégration:

• Le sujet a un diagnostic histologiquement confirmé de CMT non résécable, localement avancé ou métastatique
• Le sujet a documenté une maladie progressive (MP) telle que déterminée par l'investigateur
• Le sujet a déjà été traité avec un traitement standard disponible pour un CMT non résécable, localement avancé ou métastatique ; ou un autre traitement actuellement disponible est considéré comme inapproprié pour le sujet, tel que déterminé par l'investigateur
• Le sujet a un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Le sujet a une fonction adéquate des organes et de la moelle
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le document de consentement éclairé
• Les sujets sexuellement actifs (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives barrières médicalement acceptées (par exemple, préservatif masculin ou féminin) au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de cabozantinib reçue dans le cadre de cette étude, même si des contraceptifs oraux sont également utilisés. Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser à la fois une méthode de barrière et une seconde méthode de contraception.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a reçu une chimiothérapie cytotoxique (y compris une chimiothérapie cytotoxique expérimentale) ou des agents biologiques (par exemple, des anticorps) dans les 4 semaines, ou des nitrosourées/mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose de cabozantinib
• Le sujet a déjà été inscrit dans un essai clinique évaluant le cabozantinib, y compris des essais contrôlés par placebo dans lesquels le sujet peut ne pas avoir été traité par le cabozantinib

• Le sujet a reçu une radiothérapie :

  1. à la cavité thoracique, à l'abdomen ou au bassin dans les 12 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou a des complications en cours ou n'a pas complètement récupéré et guéri de la radiothérapie antérieure
  2. à des métastases osseuses ou cérébrales dans les 14 jours précédant la première dose de cabozantinib
  3. à tout autre site dans les 28 jours précédant la première dose de cabozantinib
• Le sujet a reçu un traitement radionucléide dans les 6 semaines précédant la première dose de cabozantinib
• - Le sujet a reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de kinase à petite molécule ou une thérapie hormonale (y compris des inhibiteurs de kinase expérimentaux ou des hormones) dans les 14 jours ou cinq demi-vies du composé ou des métabolites actifs, selon la plus longue, avant la première dose de cabozantinib
• Le sujet a reçu tout autre type d'agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de cabozantinib
• Le sujet n'a pas récupéré à la ligne de base ou CTCAE ≤ Grade 1 de la toxicité due à tous les traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie et d'autres effets secondaires cliniquement non significatifs
• Le sujet a des métastases cérébrales actives ou une maladie épidurale (certaines exceptions s'appliquent)
• Le sujet nécessite un traitement concomitant chronique d'inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine, le phénobarbital et le millepertuis)
• Le sujet nécessite un traitement concomitant, à des doses thérapeutiques, avec des anticoagulants tels que la warfarine ou des agents apparentés à la warfarine, l'héparine, la thrombine ou des inhibiteurs du facteur Xa, ou des agents antiplaquettaires (par exemple, le clopidogrel). L'aspirine à faible dose (≤ 81 mg/jour), la warfarine à faible dose (≤ 1 mg/jour) et l'héparine de bas poids moléculaire prophylactique sont autorisées

• Le sujet a vécu l'une des situations suivantes :

  1. saignement GI cliniquement significatif dans les 6 mois précédant la première dose de cabozantinib
  2. hémoptysie de > 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge dans les 3 mois précédant la première dose de cabozantinib
  3. tout autre signe indiquant une hémorragie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose de cabozantinib
• Le sujet présente des preuves radiographiques de lésions pulmonaires cavitaires
• Le sujet présente des preuves radiographiques de tumeur en contact avec, envahissant ou enveloppant tout vaisseau sanguin majeur
• Le sujet présente des signes de tumeur envahissant le tractus gastro-intestinal (œsophage, estomac, petit ou gros intestin, rectum ou anus), ou tout signe de tumeur endotrachéale ou endobronchique dans les 28 jours précédant la première dose de cabozantinib
• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante (qui peut inclure certains troubles cardiaques, certains troubles gastro-intestinaux et des chirurgies majeures)
• Le sujet est incapable d'avaler des gélules
• Le sujet est enceinte ou allaite
• Le sujet est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée
• Le sujet a eu un autre diagnostic de malignité, nécessitant un traitement systémique, dans les deux ans précédant la première dose de cabozantinib, à moins que cette malignité n'ait été traitée avec une intention curative et que le sujet ne prenne aucun autre traitement anticancéreux