Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis únicas intravenosas y múltiples subcutáneas e intravenosas de PF-06480605 en sujetos sanos.
17 de octubre de 2023 actualizado por: Telavant, Inc.
Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, abierto de terceros, controlado con placebo, de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas intravenosas y múltiples subcutáneas e intravenosas de Pf-06480605 en sujetos sanos
Este estudio de dosis única y múltiple ascendente es el primero en la evaluación humana de PF-06480605.
El objetivo es estudiar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
92
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos de sexo masculino y/o femenino sin capacidad de procrear entre las edades de 18 y 55 años, inclusive (Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, 12 ECG de plomo y pruebas de laboratorio clínico).
Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:
- Estado posmenopáusico alcanzado, definido como: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; y tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas;
- Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
- Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas y las mujeres que NO tienen histerectomía, ooforectomía bilateral y/o insuficiencia ovárica documentadas) se considerarán en edad fértil.
- Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs).
- Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto (o un representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
- Radiografía sin evidencia de TB activa actual o TB inactiva anterior, infecciones generales, insuficiencia cardíaca, malignidad u otras anomalías clínicamente significativas tomadas en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al día 1 y leída por un radiólogo calificado.
Criterio de exclusión:
- Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
- Sujetos con antecedentes o resultados positivos actuales de cualquiera de las siguientes pruebas serológicas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), anticuerpo antihepatitis C (HCV Ab) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Sujetos con antecedentes de trastornos autoinmunes.
- Sujetos con antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a un fármaco terapéutico.
- Antecedentes de tuberculosis o infección tuberculosa activa, latente o inadecuadamente tratada.
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales, lo que sea más largo) o 5 vidas medias o 180 días para productos biológicos anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- hembras preñadas; hembras lactantes; y mujeres en edad fértil.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SAD Cohortes 1-8 Brazo experimental
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Los sujetos recibirán dosis intravenosas únicas de 1, 3, 10, 30, 100, 300, 600 u 800 mg de solución de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis.
Los sujetos recibirán tres dosis subcutáneas de 30, 100 o 300 mg de solución de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
Los sujetos recibirán tres dosis intravenosas de 500 mg de solución de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
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Comparador de placebos: SAD Cohortes 1-8 Brazo de placebo
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Los sujetos recibirán dosis intravenosas únicas de la solución de placebo equivalente de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis.
Los sujetos recibirán tres dosis subcutáneas de la solución de placebo equivalente de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
Los sujetos recibirán tres dosis intravenosas de la solución de placebo equivalente de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
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Experimental: Grupo experimental MAD Cohortes 9-11
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Los sujetos recibirán dosis intravenosas únicas de 1, 3, 10, 30, 100, 300, 600 u 800 mg de solución de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis.
Los sujetos recibirán tres dosis subcutáneas de 30, 100 o 300 mg de solución de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
Los sujetos recibirán tres dosis intravenosas de 500 mg de solución de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
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Comparador de placebos: MAD Cohortes 9-11 Brazo de placebo
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Los sujetos recibirán dosis intravenosas únicas de la solución de placebo equivalente de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis.
Los sujetos recibirán tres dosis subcutáneas de la solución de placebo equivalente de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
Los sujetos recibirán tres dosis intravenosas de la solución de placebo equivalente de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
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Experimental: Brazo experimental de la cohorte 12 de MAD
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Los sujetos recibirán dosis intravenosas únicas de 1, 3, 10, 30, 100, 300, 600 u 800 mg de solución de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis.
Los sujetos recibirán tres dosis subcutáneas de 30, 100 o 300 mg de solución de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
Los sujetos recibirán tres dosis intravenosas de 500 mg de solución de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
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Comparador de placebos: Brazo de placebo de la cohorte 12 de MAD
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Los sujetos recibirán dosis intravenosas únicas de la solución de placebo equivalente de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis.
Los sujetos recibirán tres dosis subcutáneas de la solución de placebo equivalente de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
Los sujetos recibirán tres dosis intravenosas de la solución de placebo equivalente de PF-06480605 en un formato de aumento de dosis de una dosis cada 2 semanas (q2wk).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento limitante de la dosis o intolerable.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Incidencia, gravedad y relación causal de los EA emergentes del tratamiento (TEAE) y los retiros debido a eventos adversos emergentes del tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Incidencia y magnitud de los hallazgos de laboratorio anormales.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Cambios anormales y clínicamente relevantes en los signos vitales, la presión arterial (PA) y los parámetros del electrocardiograma (ECG).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis única ascendente: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis única ascendente: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis única ascendente: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta los 14 días (AUC14 días)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis única ascendente: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis única ascendente: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltima)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis única ascendente: Concentración plasmática máxima normalizada por dosis (Cmax[dn])
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis única ascendente: área de dosis normalizada bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUCinf[dn])
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis única ascendente: área de dosis normalizada bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltima[dn])
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis única ascendente: vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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6 semanas
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Dosis única ascendente: tiempo medio de residencia (MRT)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis única ascendente: volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es el volumen de distribución aparente en estado estacionario.
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6 semanas
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Dosis única ascendente: aclaramiento sistémico (CL)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
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6 semanas
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Primera dosis de dosis ascendente múltiple: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Primera dosis de dosis ascendente múltiple: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Primera dosis de dosis ascendente múltiple: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo τ, el intervalo de dosificación donde τ = 2 semanas (AUCτ)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Primera dosis de dosis ascendente múltiple: Concentración plasmática máxima normalizada por dosis (Cmax[dn])
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Primera dosis de dosis ascendente múltiple: área normalizada de dosis bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo τ, el intervalo de dosificación donde τ = 2 semanas (AUCτ [dn])
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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6 semanas
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Primera dosis de dosis ascendente múltiple: tiempo medio de residencia (TRM)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Volumen Aparente de Distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
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6 semanas
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Primera dosis de dosis ascendente múltiple: volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es el volumen de distribución aparente en estado estacionario.
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6 semanas
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Múltiples dosis ascendentes Primera dosis: Aclaramiento oral aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
El aclaramiento se estimó a partir de modelos de farmacocinética (FC) poblacional.
La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica de la sangre.
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6 semanas
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Primera dosis de dosis ascendente múltiple: aclaramiento sistémico (CL)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
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6 semanas
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Dosis múltiple ascendente Dosis múltiple: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis ascendente múltiple Dosis múltiple: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis múltiple ascendente Dosis múltiple: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento τ, el intervalo de dosificación donde τ = 2 semanas (AUCτ)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis múltiple ascendente Dosis múltiple: Concentración plasmática máxima normalizada por dosis (Cmax[dn])
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis múltiple ascendente Dosis múltiple: Dosis normalizada Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo τ, el intervalo de dosificación donde τ = 2 semanas (AUCτ [dn])
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis múltiple ascendente Dosis múltiple: vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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6 semanas
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Dosis Múltiple Ascendente Dosis Múltiple: Volumen Aparente de Distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
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6 semanas
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Dosis múltiple ascendente Dosis múltiple: volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es el volumen de distribución aparente en estado estacionario.
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6 semanas
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Dosis múltiple ascendente Dosis múltiple: Aclaramiento oral aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
El aclaramiento se estimó a partir de modelos de farmacocinética (FC) poblacional.
La eliminación de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica de la sangre.
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6 semanas
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Dosis múltiple ascendente Dosis múltiple: Aclaramiento sistémico (CL)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
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6 semanas
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Dosis múltiple ascendente Dosis múltiple: Concentración valle mínima observada en plasma (Cmin)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis múltiple ascendente Dosis múltiple: concentración promedio en estado estacionario (Cav)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis Múltiple Ascendente Dosis Múltiple: Tasa de acumulación observada (Rac)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Dosis múltiple ascendente Dosis múltiple: fluctuación de pico a valle (PTF)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Parámetro adicional de dosis múltiple ascendente: estimación de la biodisponibilidad (F) para la administración subcutánea a la dosis intravenosa correspondiente
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Inmunogenicidad tanto para dosis única ascendente como para dosis múltiple ascendente: desarrollo de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- B7541001
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