Un estudio de dos partes para evaluar las posibles interacciones farmacológicas basadas en el metabolismo de E2006 cuando se administra junto con itraconazol, rifampicina, midazolam o bupropión

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. Hombres o mujeres sanos, de 18 a 55 años
2. Índice de masa corporal mayor a 18 y menor o igual a 32 kg/m2 en la Selección
3. Todas las mujeres deben estar en edad fértil
4. Los hombres que no practican la abstinencia o se han sometido a una vasectomía exitosa, que son parejas de mujeres en edad fértil deben usar, o sus parejas deben usar, un método anticonceptivo altamente efectivo.
5. Están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
6. Proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

1. Cualquier sujeto que tenga antecedentes conocidos de paludismo o haya viajado a un país con riesgo conocido de paludismo (es decir, esté designado como país de riesgo "alto" o "moderado" según la lista disponible en http://www.cdc.gov/ malaria) dentro del último año
2. Sujetos con antecedentes de resección intestinal, cualquier trastorno de malabsorción, gastroparesia grave o cualquier procedimiento gastrointestinal con el fin de perder peso (incluido LAP-BANDTM), que retrasaría el vaciado gástrico y podría afectar los perfiles farmacocinéticos de E2006
3. Sujetos con antecedentes conocidos de alergias clínicamente significativas a medicamentos o alimentos
4. Sujetos que experimentaron una pérdida o aumento de peso superior al 10 % entre la selección y antes de la dosificación
5. Sujetos que tenían una enfermedad clínicamente significativa que requería tratamiento médico dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la dosis
6. Sujetos con cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano que se encuentre en el historial médico, síntomas o signos, mediciones de signos vitales, hallazgos de electrocardiograma (ECG) o resultados de pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico que se encuentre en el historial médico o en la selección y al inicio
7. Sujetos que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana, o sujetos que tienen resultados positivos en las pruebas de detección de hepatitis B o hepatitis C
8. Sujetos que tienen un historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol (como se define en los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales V) dentro de aproximadamente 2 años antes de la Selección, o que tienen resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina en la Selección o al inicio
9. Sujetos que recibieron hemoderivados en el plazo de 4 semanas, donaron sangre en el plazo de 8 semanas o donaron plasma en el plazo de 1 semana desde la administración de la dosis
10. Sujetos que usaron terapia de reemplazo hormonal dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación
11. Sujetos que usaron drogas, medicamentos de venta libre (OTC), suplementos nutricionales (p. ej., productos que contienen hierba de San Juan), dosis excesivas de vitaminas (en opinión del investigador principal), preparaciones a base de hierbas o alimentos o bebidas conocidas para modular CYP (por ejemplo, CYP3A4) o transportadores dentro de las 4 semanas previas a la dosificación, o que no están dispuestos a abstenerse de usarlos durante el estudio
12. Sujetos que realizaron actividad física intensa en la semana anterior al inicio (p. ej., entrenamiento con pesas)
13. Sujetos que fuman o han consumido tabaco o productos que contienen nicotina en los 3 meses anteriores a la dosificación
14. Sujetos que habitualmente consumen más de 400 mg de cafeína al día
15. Sujetos que participaron (recibieron el producto en investigación) en otro ensayo clínico menos de 1 mes (o 5 vidas medias de eliminación del producto en investigación) antes de la dosificación o que actualmente están inscritos en otro ensayo clínico

16. Sujetos con una enfermedad que pueda influir en el resultado del estudio, como trastornos psiquiátricos y trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico o sistema cardiovascular, o sujetos que tienen una enfermedad congénita anormalidad en el metabolismo, o sujetos que tienen cualquier condición que los haría, en opinión del investigador, inadecuados para el estudio o que, en opinión del investigador, no es probable que completen el estudio por cualquier motivo

    Restricciones en medicamentos concomitantes, alimentos y bebidas:

17. Los medicamentos recetados están prohibidos dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación y los medicamentos de venta libre dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación y hasta la visita de terminación
18. Está prohibido fumar o usar tabaco o productos que contengan nicotina dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación y hasta la visita de finalización
19. Se prohíbe la ingesta de bebidas o alimentos con cafeína 72 horas antes de la dosificación y durante todo el estudio.
20. Ingesta de suplementos nutricionales, jugos y preparaciones a base de hierbas u otros alimentos o bebidas que pueden afectar a las diversas enzimas y transportadores que metabolizan fármacos (p. ej., alcohol, toronja, jugo de toronja, bebidas que contienen toronja, jugo de manzana o naranja, verduras de la hoja de mostaza familia [p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza] y carnes asadas a la parrilla) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación hasta la visita de terminación