Um estudo de 2 partes para avaliar potenciais interações medicamentosas baseadas no metabolismo de E2006 quando coadministrado com itraconazol, rifampicina, midazolam ou bupropiona

Critério de inclusão

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:

1. Homens ou mulheres saudáveis, com idades entre 18 e 55 anos
2. Índice de massa corporal maior que 18 e menor ou igual a 32 kg/m2 na Triagem
3. Todas as mulheres devem ter potencial para não engravidar
4. Homens que não estão abstinentes ou foram submetidos a uma vasectomia bem-sucedida, que são parceiros de mulheres em idade fértil devem usar, ou suas parceiras devem usar, um método contraceptivo altamente eficaz
5. Estão dispostos e são capazes de cumprir todos os aspectos do protocolo
6. Fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo:

1. Qualquer indivíduo que tenha um histórico conhecido de malária ou tenha viajado para um país com risco conhecido de malária (ou seja, é designado como país de risco "alto" ou "moderado" de acordo com a lista disponível em http://www.cdc.gov/ malária) no último ano
2. Indivíduos com histórico de ressecção intestinal, qualquer distúrbio de má absorção, gastroparesia grave ou qualquer procedimento gastrointestinal para fins de perda de peso (incluindo LAP-BANDTM), que retardaria o esvaziamento gástrico e potencialmente afetaria os perfis farmacocinéticos de E2006
3. Indivíduos com história conhecida de alergias clinicamente significativas a medicamentos ou alimentos
4. Indivíduos que experimentaram uma perda ou ganho de peso superior a 10% entre a triagem e antes da dosagem
5. Indivíduos que tiveram uma doença clinicamente significativa que exigiu tratamento médico dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa dentro de 4 semanas após a administração
6. Indivíduos com qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado no histórico médico, sintomas ou sinais, medições de sinais vitais, achados de eletrocardiograma (ECG) ou resultados de exames laboratoriais que requerem tratamento médico encontrado no histórico médico ou na triagem e linha de base
7. Indivíduos conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana ou indivíduos com resultados positivos nos testes de triagem para hepatite B ou hepatite C
8. Indivíduos com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool (conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais V) aproximadamente 2 anos antes da triagem, ou que tenham resultados positivos de teste de drogas na urina na triagem ou na linha de base
9. Indivíduos que receberam hemoderivados em 4 semanas, doaram sangue em 8 semanas ou doaram plasma em 1 semana após a administração
10. Indivíduos que usaram terapia de reposição hormonal dentro de 3 meses antes da dosagem
11. Indivíduos que usaram quaisquer drogas, medicamentos de venda livre (OTC), suplementos nutricionais (por exemplo, produtos contendo erva de São João), doses excessivas de vitaminas (na opinião do investigador principal), preparações à base de ervas ou alimentos ou bebidas conhecidos para modular CYP (por exemplo, CYP3A4) ou transportadores dentro de 4 semanas antes da dosagem, ou que não desejam se abster de usá-los durante o estudo
12. Indivíduos que praticaram atividade física intensa dentro de 1 semana antes da linha de base (por exemplo, treinamento com pesos)
13. Sujeitos que fumam ou usaram tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 3 meses antes da dosagem
14. Indivíduos que consomem habitualmente mais de 400 mg de cafeína por dia
15. Indivíduos que participaram (receberam o produto experimental) em outro ensaio clínico por menos de 1 mês (ou 5 meias-vidas de eliminação do produto experimental) antes da dosagem ou que estão atualmente inscritos em outro ensaio clínico

16. Indivíduos com uma doença que possa influenciar o resultado do estudo, como distúrbios psiquiátricos e distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico ou sistema cardiovascular, ou indivíduos que tenham uma doença congênita anormalidade no metabolismo ou indivíduos que tenham qualquer condição que o torne, na opinião do investigador, inadequado para o estudo ou que, na opinião do investigador, provavelmente não concluirá o estudo por qualquer motivo

    Restrições de medicamentos concomitantes, alimentos e bebidas:

17. Medicamentos prescritos são proibidos dentro de 4 semanas após a dosagem e medicamentos OTC dentro de 2 semanas antes da dosagem e até a Visita de Rescisão
18. Fumar ou usar tabaco ou produtos que contenham nicotina é proibido dentro de 4 semanas antes da dosagem e até a Visita de Rescisão
19. A ingestão de bebidas ou alimentos com cafeína é proibida 72 horas antes da dosagem e durante todo o estudo
20. Ingestão de suplementos nutricionais, sucos e preparações à base de ervas ou outros alimentos ou bebidas que possam afetar as várias enzimas metabolizadoras e transportadores de drogas (por exemplo, álcool, toranja, suco de toranja, bebidas contendo toranja, suco de maçã ou laranja, vegetais da mostarda família [por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda] e carnes grelhadas) é proibida dentro de 2 semanas antes da dosagem até a visita de término