Imagenología de pacientes para la selección de fármacos contra el cáncer - Carcinoma de células renales (IMPACT-RCC) (IMPACT-RCC)

Razón fundamental. En parte de los pacientes con carcinoma metastásico de células renales (RCCm) de riesgo bueno e intermedio, el curso de la enfermedad es indolente y no es necesario el inicio inmediato de una terapia sistémica. Por ahora, los investigadores no pueden identificar a los pacientes con enfermedad indolente y al grupo menor de pacientes con enfermedad rápidamente progresiva. En pacientes con enfermedad indolente, se prefiere un período de espera vigilante, ya que su calidad de vida no se verá afectada innecesariamente por eventos adversos y no se induce resistencia a la terapia. Este estudio tiene como objetivo identificar aquellos pacientes para los que es posible un período de espera vigilante mediante imágenes moleculares. Además, varios tipos de terapia sistémica son posibles una vez que se demuestra la progresión. Estos tratamientos sistémicos son comparables en términos de eficacia, pero no en términos de toxicidad y su impacto en la calidad de vida. Como objetivo secundario se estudia la utilidad de una ayuda de decisión que guíe la elección de los pacientes.

Objetivos.

Evaluar en pacientes con CCRm de pronóstico bueno o intermedio que son elegibles para conducta expectante, el valor agregado más allá del estudio clínico de:

1. Resultados de FDG-PET y 89Zr-girentuximab-PET medidos en la presentación para predecir una progresión rápida (≤ 2 meses después de la exploración inicial) bajo observación expectante.
2. Resultados de FDG-PET y 89Zr-girentuximab-PET medidos en la presentación para predecir enfermedad indolente prolongada (≥12 meses después de la exploración inicial) bajo espera vigilante.

Evaluar el valor de una ayuda en la decisión de elección de tratamiento para pacientes con enfermedad progresiva.

Diseño del estudio. Este es un estudio observacional prospectivo no ciego multicéntrico en 80 pacientes con CCRm de pronóstico bueno e intermedio.

Población de estudio. Pacientes con CCRm de buen o intermedio pronóstico según los criterios de Heng, ≥18 años, sin contraindicaciones para un período de espera vigilante, capaces de dar su consentimiento informado.

Intervención. Al inicio del estudio se realizará un FDG-PET-CT y 89Zr-girentuximab-PET. Durante el período de espera vigilante, la evaluación de la enfermedad por TC según los criterios RECIST se realizará con frecuencia, hasta que se establezca enfermedad progresiva. En ese momento, se realizará un segundo FDG-PET-TC y, en caso de un 89Zr-girentuximab-PET-scan positivo al inicio del estudio, se realizará un segundo 89Zr-girentuximab-PET y se utilizará la ayuda de decisión para ayudar al paciente a elegir su mejor tratamiento de cuatro opciones; pazopanib, sunitinib, interferón-α combinado con bevacizumab y (solo en caso de 89Zr-girentuximab-PET positivo) radioinmunoterapia (RIT) con girentuximab marcado con 177 lutecio. La participación en el ensayo RIT es parte de un estudio de fase II separado.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo.

Al inicio, se realizará un 18F-FDG-PET-CT y 89Zr-Girentuximab-PET. Durante el período de espera vigilante se realizarán TC. Durante la terapia, el seguimiento incluirá análisis de laboratorio estándar y tomografías computarizadas en visitas regulares a la clínica ambulatoria. Pueden presentarse efectos secundarios del medicamento y eventos adversos como consecuencia de las biopsias tumorales. La exposición a la radiación de ambas investigaciones PET es aceptable y no requiere protección después de la inyección de girentuximab marcado con 89Zr. Los pacientes pueden beneficiarse de la regresión o estabilización de la enfermedad. Las tres opciones de tratamiento han demostrado beneficio clínico en esta población de pacientes. Los riesgos de participar en el ensayo RIT se describen en el protocolo del ensayo de fase II, que ya ha sido juzgado por el Comité de Revisión de Ética Médica.